进入正题之前先分享两个案例。
案例一：
2014年10月份某药品监管部门在对A公司日常监督检查中，发现该公司新建一锅炉房（燃煤锅炉），用于对该公司小容量注射剂、大容量注射剂、片剂、硬胶囊剂及软膏乳膏生产线提供生产用气源。项目实施前及实施后均未对厂区平面布局的改变进行风险评估。
案例二：
2021年5月中旬，药品监管部门在对B公司进行委托生产许可进行现场检查时发现，委托生产的产品XXX胶囊，在受委托公司制定的公司XXX胶囊规程混合时间与原注册工艺不一致。并未对该变更对药品安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性进行风险评估，并根据评估结果采取相应的控制措施。
质量风险管理是《药品生产质量管理规范》（2010年修订）新增条款。
《药品生产质量管理规范》（2010年修订）第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。
案例一，在新建的锅炉房（燃煤锅炉），改变了厂区平面布局，在该变更未未将风险管理的理念运用到厂区平面布局变更的控制中。厂区平面布局变更实施过程，未考虑锅炉房（燃煤锅炉）所处的环境是否能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。
案例二：XXX胶囊规程与原注册工艺不一致，变更了制剂产品的生产工艺。生产工艺混合时间的变更，改变了制剂生产过程中中间产品的混合时间，未从变更可能对药品安全性、有效性或质量可控性产生的影响进行风险管控。
对变更进行风险管控的目的是什么？
对变更进行风险管控的目的是防止药品生产和质量控制过程中变更的随意性，防止变更对药品生产和质量控制产生不利影响，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
如何对变更进行风险管控？
建立变更控制系统，在质量管理体系运行过程中对变更进行风险管控。
对变更进行分类管理。
对不需要向药品监督管理部门审批类变更、备案类变更和报告的变更，可公司内部进行风险立项、风险评估和审批后实施，必要时报相关政府职能部门备案或审批。
对需要向药品监督管理部门审批类变更、备案类变更和报告的变更，可按照变更对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度进行分类进行风险管控。
对第二类变更可依据国家药监局药审中心发布的《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》通告（2021年第15号）及《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》（2017 年 8 月）进行分类为：微小变更、中等变更、重大变更。案例二，XXX胶囊规程混合时间的变更就是化学药品生产工艺变更中，变更制剂生产工艺中的微小变更。
针对该变更的研究验证工作：
（1）说明变更的具体情况和原因，对变更后的工艺进行研究。
（2）对变更后一批样品进行检验，应符合质量标准的规定。
（3）对变更后首批样品进行长期稳定性考察，
持有人应当在年度报告中向药品监管部门报告该批样品的长期稳定性试验数据。
在变更实施前，对变更立项进行风险识别、风险分析、风险评价、评估是否对产品质量具有潜在影响，并根据风险评估结果采取相应的降低风险水平的措施，确保变更实施后的风险降低到可接受水平。
建立变更控制管理档案，针对每一项变更建档备查，确保药品监管部门检查时每一项变更均符合GMP要求。
药品生产质量管理体系运行过程中，变更不可避免，但应确保每一次变更都应在风险控制下实施。
