药物警戒活动主要是对药物上市后的安全性数据的累积过程，对于药物警戒主文件的撰写时，在GVP里主文件有没有按照警戒体系的要求运行，有没有按照法规更新的情况而随之更新，从药物警戒更新的频率和及时性上可以反映出我们质量控制的有效性，基于法规的要求，我们就要考虑在实际中就是把药物警戒的基本框架定下来，这样就便于以后主文件的更新，从这个技术层面上来讲，我们可以把他的基本框架定为三个层级，首先就要写一份管理规程，按照主文件的基本要求比如说更新的频率、组织机构应该怎么去写，关于机构负责人的要求等，我们可写一个管理规程，因为真正的主文件正文详细的按照主文件的撰写要求来写。
药物警戒文件是描术上市许可持有人（MAH）对一种或多种授权药物使用的药物警戒系统的文件。主文件要达到一个什么样的目标呢？最有可能是要达到以下几个目标，通过制订及维护药物警戒系统的主文件，持有人应能够确保警戒系统运行的合规性，因为主文件是在不断的更新的，更新主文件时相应的配套主文件都要做出相应的调整，才能在体系文件主文件中更新，要保证药物警戒体系按照要求运行，在体系主文件中要概述你的警戒体系运行的情况，在撰写和更新时能够及时发现药物警戒体系存在的缺陷和其它风险信息，比如在更新时发现某些运行的指标没有达到我们的要求，可能就要启动CAPA程序去检验我们的警戒体系，为什么没有达到要求，第二是保障药物警戒活动的有序开展以及对药物警戒体系的持续改善。药物警戒质量管理规范的发布要求所有药物警戒活动的实施都是以防控风险为目的的，只有你制定了这样的防控体系，按照体系合规运行并且在运行过程中将发现的问题持续改善才能达到真正的防控风险的目的。体系运行也是不断的完善的。
同时经物警戒主文件也是我们进行内审的一个依据，通过内审我们去检验我们内部的规程是不是有效运行，另外也是国家监管机构检查的依据，在之前的不良反应监测报告中和现在的药物警戒检查都规定了，以后的国家监管机构的检查要求持有人提供药物警戒主文件，主文件也是药物警戒负责人履行监管职责人依据，其对照体系主文件中所列出的各项要求，来进行一个全面的监管。
在那情况下，药物警戒主文件需要更新
当药物警戒责任主体发生就化时，也就是持有人发生了变更，第二就是药物警戒的组织机构发生变更时，比如说之前药物警戒的部门放在了GMP体系下，也有的是在质量管理部下面等，由于GVP的出现，警戒部门地位升级了，和其它部门平行了，组织结构发生了变化，这时也应及时的修订药物警戒主文件，第三就是药物警戒负责人发生了变化，法规中药品上市许可持有人的法定代表人、企业负责人以对药物警戒活动承担全面责任的，他要指定或授权相关人员来承担药物警戒工作，所以说药物警戒负责人的变更对整个体系来说是一个比较大的变化，这种情形也要及时更新主文件，并且还要在上报系统中去进行相应信息的更新，第四药物警戒的委托活动发生变更，之前可能我们把全部的药物警戒活动委托给了第三方，目前要变更为部分内容要自己来开展，这种因委托活动发生改变，也要在主文件中进行更新，将各自变更后所承担的职责进行详述。第五就是管理制度或操作规程发生变更，因为在药物警戒体系主文件中有个专门的章节来描述我们的管理制度和操作规程，当你这些内容发生变更时，也要及时将你的药物警戒主文件进行更新。第六就是监管部门检查工作需要时，根据监管部门的要求要进行变更。第七就是持有人内部审核工作的需要时， 持有人开展内部审核的时候，药物警戒主文件与现行体系已不太适应时，有一些更新的时候，也要去更新主文件。
主文件在什么情况下需要提交，它有什么作用呢，GVP中提到当省级以上药物监管部门开展药物警戒检查时，持有人应当按照要求提交，就像现在药物警戒专项检查，持有人提供的资料时，药物警戒主文件就是一个非常好的能够体现你警戒体系运行情况的证明材料，检查人员通过主文件可能了解你体系运行情况是否完好、健全。
临床试验申请时，在新药I期临床试验技术指南中有提到，当提出临床申请时，要提供药物警戒体系的建立情况，临床试验期间的警戒体系可以参考上市之后的药物警戒情况。
