首先明确一下，以下内容主要依据的笔者有关于口服固体制剂的一些经验而来，针对更为复杂的产品要求会更加严谨，那么首先我们来了解一下变更管理中的一些术语：变更（Change）——是指对即将上市或已经批准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。变更控制——又称变更管理，是提交、评估、批准、执行和回顾变更的系统性方法。变更范围——包括但不限于以下范围：企业关键岗位人员、文件、质量控制系统、厂房设施设备、物料系统、生产系统、法定变更以及其他类型的变更。
了解了变更管理中的基本术语之后我们开始进入正题，来具体聊聊变更那些事儿~
一、变更分类
企业的变更可以根据企业自身的情况进行规定，只要与法规不冲突即可。
（一）按重要程度
1、主要变更——对产品质量可能有潜在的重 大影响，需要通过系列质量 评估活动（如：稳定性试验、对比试验、验证等）证明变 更对产品的安全性、有效性 和质量可控性没有负面影响； 或需按照法规要求报药监部 门批准或备案。
2、次要变更——对产品质量不大可能产生影响，不需要通过相应的系列质量活动的评估即可证明变更对产品的安全性、有效性和质量可控性没有负面影响。
（二）按严重程度
1、重大变更——是指对药品的安全性、有效性和质量可控性可能产生重大影响的变更。需要通过系列的研究工作证明变更对产品的安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。这一类变更通常需要按照法规要求报药监部门批准。
2、中等变更——是指对药品的安全性、有效性和质量可控性可能有中等程度影响的变更。需通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响。企业须根据《药品注册管理 办法》和其他相关要求 报药监部门备案 。
3、微小变更——是指对药品的安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响的变更。企业自行控制，不需经药监部门 备案或批准。
（三）按内外部
1、内部变更——如新增设备/仪器、按照法定标准修订质量标准、增加用水点、报废设备/仪器等。只涉及工厂内部的评估和实施的变更。
2、外部变更——如某一产品活性成份供应商的改变、新建厂房/库房、厂房/库房布局调整、关键生产设备变更、包装变更（包括但不限于包装形式、图案、标签等）、生产工艺（经批准的生产工艺，配方颗粒不涉及批准无需进行备案）、关键岗位人员变更等。
（四）按时效
1、临时变更——变更发生在指定时间内或确定批次之间，在此时间之后恢复到初始状态（即变更之前的状态）。临时变更不能中途转变为永久变更，如果需要转为永久变更，需要另外提交正式变更申请。
例：某个房间临时改变用途，本来用于储存清洁后待用的设备，由于研发部门计划使用该房间进行小试样品的生产，使用期限为1个月，1个月后，研发部将该房间清洁干净后，交还给生产继续作为储存清洁后的待用设备。
2、永久变更——“永久“变更并不是一直不变的，只是相对临时变更而言，最终结点是下次提交正式变更时。
二、变更流程
变更流程主要包括变更申请、变更评估及计划制定、变更计划执行跟踪以及变更关闭等，下面我们就主要从这几个步骤进行变更管理的讨论。
（一）变更申请
变更申请很简单，就是所有相关部门需要进行任何涉及GMP管理范围内的变更均需要先提交申请，申请经过本部门领导及QA的审批通过之后才能进入下一个步骤。
（二）变更评估及计划制定
本步骤包括评估小组的成立、变更影响性评估以及变更实施计划的制定。
1、首先成立变更小组，负责管理变更的人员需根据变更范围及变更描述确认变更评估小组成员，评估小组成员应是各领域的专业人员，有足够的经验和知识， 能够充分全面评估出变更对此领域的影响， 能够针对影响提出合理的措施，以确保变更在技术上的合理性。
2、变更影响性评估可以从以下几个方面入手（仅供参考，可根据实际情况适当进行增减）：
安全环境、产品质量标准符合性、验证、稳定性、法规、包材、文件等等，以及其他由于产品不同需要进行评估的维度。
3、变更计划制定
经过变更影响性评估之后需要针对受影响的部分制定后续的工作计划，并为每一项任务指定专人负责及跟踪，确定计划完成时间，审批通过后可进行下一个步骤。
（三）变更计划执行跟踪
本步骤可能会出现三种情况：变更正常执行、变更计划调整以及变更中止。
1、变更正常执行各计划任务执行负责人按照批准的“变更实施计划”。变更发起人及变更管理人员跟踪监督变更行动计划的执行。负责跟踪计划执行情况的相关人员确认行动计划完成效果。
2、变更计划调整
如在变更实施过程中行动计划调整，责任部门应填写《变更行动计划实施调整表》上报变更管理人员, 组织变更评估小组对变更进行重新评估， 如该调整对其他行动计划有影响时，应重新制定行动计划，经质量管理负责人批准后执行。如遇到验证失败、稳定性试验失败等情况可以考虑终止此项变更，责任部门按照《偏差管理规程》执行。
3、变更中止
如在执行过程中发现无法按照计划进行，可进行变更中止，召集评估小组成员结合变更中止原因评估终止计划的可行性及针对已完成或开展的“变更实施计划”恢复处理措施。中止变更需要制定“弹回计划”，并为每一项任务指定专人负责及跟踪，确认任务预计完成时间。任务跟踪与变更计划执行任务跟踪相同。
（四）变更关闭
无论变更是正常执行完成还是中止，在所有计划任务完成之后均需进行变更关闭审批。变更关闭的大致内容如下：变更管理人员根据变更实施情况跟踪 ， 评价变更是否已达到预期的目的，是否可以进行关闭，审核变更记录，确认表格填写齐全，内容准确，所附资料完整后交质量管理负责人批准关闭变更。如需经药监部门批准的变更应当得到批准后方可关闭执行。如需药监部门备案的，可在变更批准关闭后进行。变更资料 ：变更关闭后，变更所有附件和记录由变更管理人员归档保存。变更管理人员根据归档的变更记录及时更新《变更台帐》。
变更的核心是变更影响性的评估，而变更的关键在于变更发起的及时性，下面用一张图大概描述一下各个部门在变更管理当中的关系吧。
稳定性研究未进行或过多；计划未按期完成，变更不能按期关闭；变更控制未经药品监督管理部门备案或批准；变更没有经变更控制流程；风险评估没有或不充分；变更计划考虑不全面；变更未关闭，相关产品已放行；变更过多。
以上，仅供参考，如有不妥之处敬请批评指正~
