混合是固体制剂关键工艺，关系到整个生产周期，混合均匀性，关乎产品的质量均一，对于后续的分剂量至关重要。但有时因为其工序简单而忽略其重要性。
1、混合的定义
“混合”英文常翻译为mixing或blending。粉体混合是两种以上组份，以外力作用搅混，使其不均一性不断降低的过程。混合组分通常包括液体、固体。混合形式有固-固混合、固-液混合、液-液混合等。最终混合产品可以是一定重量的固体或一定体积的液体，并且具有某种性质，如固体制剂中的预混合、总混工序，会赋予物料或含药颗粒一定的混合均匀性，便于下步操作制粒、灌注或压片。固体制剂的混合中一般用blending表示，有时也可与mixing互用，但blending表示的混合程度相对较弱，通常表示固-固混合或固体-少量液体的混合，而mixing通常表示混合程度较大的混合，如液-液混合等。
2、混合的影响因素
混合在制药工业中具有广泛的应用，如干法制粒、湿法制粒、直接压片工艺中的预混合、总混。混合是固体制剂生产工艺中一个非常重要的关键工序，就是因为混合物的物料属性、批量直接影响着制剂成品的外在质量（外观）和内在质量（含量均匀度、含量）。混合均匀的物料性质均一、流动顺畅、含量变化小；混合不匀均的物料可能会引起粒度分布不均、颜色不均、药物含量不均，导致下游工序不顺畅。
在研发小试阶段，往往采用手工塑料袋摇袋混合的方式；在较大规模的中试阶段，采用小设备混合；在商业化生产阶段，往往会采用大设备进行混合。过程中，需要注意混合设备的体积、混合原理、混合参数、混合器形状的变化情况。
2.1设备因素
口服固体制剂生产中常用的设备是容器旋转型的混合机，例如V型混合机、双锥型混合机（三维混合机）、方锥料斗混合机。
方锥料斗混合机的特点是具有自动提升、混合、下降等功能。一台料斗混合机可以配多个不同规格的混合料斗，能满足多品种不同批量的混合要求，是目前总混的理想设备。
固体混合设备还包括容器固定型混合机。这类设备是物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用进行混合的设备。
2.2工艺参数
在混合工序中，除了设备因素外，物料的填充容积比（即物料容积与设备溶剂的比值）、混合设备的转速、混合时间等参数会影响物料的混合程度。对于V型混合机一般容积比在30%左右混合效果最佳。在装料时，密度差异大的应先装密度小的，后装密度大的，混合时间应经过研究和验证，过短混合不匀，过长可能出现分层现象导致物料不匀。混合转速需要根据具体设备的参数进行选择。
2.3物料因素
处方因素对混合影响较大，例如不同粒径、不同粒子形态、不同密度的物料进行混合时，往往不容易混合均匀，很可能发生离析现象。小粒径的辅料或原料药倾向于从大粒径的辅料间向下流动，导致下面的原料药含量偏高，上部偏低。不同物料比也会对混合产生影响，因此应注意处方比例的选择。干燥物料有时会出现静电作用，物料会发生分层。在一定水分情况下，还可能会发生局部聚集或结块。物料量通常不应超过混合器容积的60%~65%。如果发现物料密度对混合影响较大，应在上游工序中控制物料的密度以促进混合。对于粒度差异较大的物料混合，可先加大粒径的，后加小粒径的以促进混合，如果仍不理想，可处理成接近的。保持一定水分有时对混合有促进作用，因此颗粒不是越干越好。如果发现物料密度对混合影响较大，因控制物料的密度来促进混合。对于粒度差异较大的不同物料的混合，可先加粒径大的，后加粒径小的以促进混合。
混合工序可以分解为称量、加料、混合、卸料等环节。在任何环节都可能出现问题。验证混合均一性，关键环节，取样必须有代表性，一般都至少10个以上，每个取样点重复取样至少3份。在《药品GMP指南口服固体制剂》中建议混合均匀度控制在85%~115%，RSD不超过5%，但一般设置为90%~110%，RSD不超过2%~3%，取样量一般为单剂量的1~10倍。
此外，在分析过程中，看似很小的细节问题也可能会对样品分析的精度产生很大的影响。例如当称量样品时带有一定粘性的细小颗粒也许会留在称量纸或称量容器上，将会导致结果出现偏差；也可能采用适当溶剂“冲洗进去”的方法，保证没有残留，但是选择合适的溶剂和溶剂量进行转移。细节决定成败，混合是整个工序的开端，一定要从严从紧，把握好源头，这样才能顺畅完成整个生产。
