1、GMP环境中的“拷贝”/“真实拷贝”
在欧盟GMP指南中，会发现两个不同的地方：
4.1 ... 对于混合的和统一的系统，需要说明主文件、正式拷贝、数据处理与记录的关系和控制措施。
因此，使用了术语“正式拷贝”（official copies），但没有描述或定义。公司应在其文件系统中描述或定义术语“正式拷贝”。应该对如何处理“正式拷贝”以及它们有什么价值加以规范。
此外，还提到工作文件的副本（duplication）：
4.2... 从主文件复制工作文件时，复制过程中不得引入任何差错。
这些“工作拷贝”（workingcopies）似乎与“正式拷贝”有所不同。然而，显然，应该特别注意复制过程本身。由公司决定是否必须区分两种不同形式的拷贝。
GMP中经常使用的一个术语是“真实拷贝”。欧盟GMP不适用此术语。该术语源于美国FDA，首次用于21 CFR第211部分：
211.180（d）本部分要求的记录可作为原始记录或真实拷贝保留，如影印件、缩微胶卷、缩微胶片或原始记录的其他精确复制品。
在有关数据完整性的各种指南中，可以找到术语“真实拷贝”的定义和大量参考文献。
WHO关于良好数据和记录管理做法的指南
真实拷贝，是经确认（verified）和认证的数据原始记录的拷贝，以确认其是保留原始记录全部内容和含义的准确完整拷贝，在电子数据的情况下，包括所有必要的元数据和原始记录格式。
MHRA “GXP”数据完整性指南和定义
原始记录的副本（无论使用何种媒介），经确认（verified）（即通过注明日期的签名）具有与原始记录相同的信息，包括描述上下文、内容和结构的数据。
因此，真实拷贝是原始记录的准确、经确认（verified）的副本。
WHO要求（译者加）核实和认证，但没有说明认证应该是什么。MHRA在这点上更为准确（通过提供注明日期的签名）。PIC/S PI 041草案3在第8.10条下有单独一段专门讨论“真实拷贝”一词。
所有三个指南（WHO、MHRA和PIC/S）也描述了原始记录电子副本的处理和意义（原始纸质文件的扫描变体为pdf文件）。
重要的是，如果公司想使用“真实拷贝”一词，则应在其文件系统中准确描述其对“真实拷贝”的理解及其处理方式，因为欧盟GMP不适用“真实拷贝”一词。
欧美GMP相继出现过“copy”、“duplicate”、“truecopy”、“office copy”、“hard copy（21CFR211.68）”等概念，文章只对上述部分“copy”进行了探讨，那么您对于其余的“copy”是否有所见解？欢迎补充评论！
2、中药提取生产线清洁验证有必要做化学残留吗？
解答：共线生产存在交叉污染的风险，需要做化学残留。建议采用非专属性的方式制定限度，如TOC，电导率等方式。
理由：因中药制剂多为复方，活性成分很多而且复杂，检测方法很难完全准确，因此可采用TOC等方式进行判断。cGMP附录确认与验证部分，第49条规定：如无法采用清洁验证的方式评价设备清洁效果，则产品应当采用专用设备生产。因此如果无法评价清洁效果，则应采用专用设备生产。
参考：CFDA GMP2010 附录 确认与验证部分。
3、单克隆抗体的原液解冻是在哪里以什么样的方式进行操作的？
（在制剂生产前）一般原液都是冷冻低温保存的，解冻之后才能将若干袋原液进行混合过滤。
可以在前期研发时做冻融实验。看情况，不是很着急的就放到2-8度冰箱里缓慢解冻，比较着急用就常温水冲弄过几种自身很容易降解的蛋白，但是也没因为解冻而降解的。目前使用的是25摄氏度饮用水解冻，据说容易降解，现打算采用摇床解冻。
最好是用冻融机，可以快速溶解原液，保证蛋白活性不受损失。
