大容量注射剂是由静脉途径滴注入体内的大体积注射液，由于其在自然灾害、重大疫情、战争发生时具有不可替代作用，是我国药品中最具战略地位的剂型。突破大容量注射剂关键共性技术，提高行业创新能力，加速科技成果转化，对于促进行业持续健康发展、保障人民健康具有重要意义。
软袋部分：
标题：过热水灭菌温度 2017-01-17
咨询内容：尊敬的老师，咨询下，采用过热水温度-时间控制法进行软袋产品灭菌时，灭菌程序为121度，15分钟。正常灭菌时，如果温度稳定的话，应该是持续不断地15分钟。如果计时开始后有某个灭菌温度探头低于121度，系统会等这个探头高于121度后再继续计时。请问，如果由于某个探头温度低导致的灭菌时间延长，但总累积时间还是达到15分钟，这个产品存在合规风险吗？比如灭菌平台期较长？
回复：这种情况可能导致产品质量风险。在灭菌设备确认及灭菌工艺验证中应当明确各温度探头达到要求温度的可接受的时间标准。如果生产过程中超出了该接受标准，则应该启动偏差处理程序。
标题：非PVC输液软袋表面印刷物苯类溶剂残留超标的监管与检测 2016-02-15
咨询内容：老师，您好！我司是生产非PVC输液软袋表面印刷用热转印膜的厂家，近期由于在配合客户进行输液软袋表面印刷物的残留溶剂检测的过程中发现，不仅在部分品牌的热转印膜上，即使是检测印了字的成品软袋，通过液相色谱检测都能发现表面有较高浓度的苯类溶剂残留，而且此现象较为普遍。2105新药典等国家相关法规均已明文规定药包材中苯及苯类溶剂残留不得检出，是否药监系统有立项抽查、检测过直接接触药液的输液软袋内包材因表面印刷造成的苯类溶剂等有毒有害溶剂残留？
回复：该问题超出了我中心职责，请咨询当地省级食品药品监督管理局或国家食品药品监督管理总局。
标题：软袋大容量注射剂GMP认证申报问题 2013-07-24
咨询内容：请问软袋输液生产线申请GMP认证，是否在取得软袋的药包材注册证后就可以申请GMP认证，还是必须要等到取得玻瓶转软袋的补充申请后才能申请？ 药品注册管理办法的附件4“药品补充申请注册事项及申报资料要求”中规定了变更直接接触药品的包装材料或者容器（大容量注射剂玻瓶包装转软袋包装）的补充申请必须提供软袋生产线的药品GMP证书，这样理解就是先取得药包材注册证后申请软袋GMP认证，取得软袋GMP证书后才能报玻瓶转软袋的GMP补充申请。不知对否？
回复：企业需在取得玻瓶转软袋的补充申请后才能申请药品GMP认证。 关于《药品注册管理办法》相关要求请咨询注册部门。毒手药王整理
标题：塑瓶包装与软袋包装输液共用一套配料系统 2013-03-12
咨询内容：我公司计划新建软袋输液生产线,为节约投资,计划与原有塑瓶包装输液线共用配料系统,这种作法是否可行?敬请老师回复
回复：企业根据具体情况，经过风险评估后确定。
标题：软袋上报资料 2009-08-21
咨询内容：中心老师： 你好！我是山东一家药厂，2008年我公司大容量注射剂玻璃瓶通过GMP认证，现公司在原车间增加了一条大容量软袋线，GMP认证申请表中建设性质应填写新建还是扩建？上报资料中的生产批件复印件是否必须加国家局的药品补充申请批件？（我公司软袋包材注册证已下发，补充申请现正在国家局审批中）请中心老师尽快答复！谢谢！
回复：您如果是在玻瓶车间新建了一条软袋线，填新建。
标题：非PVC软袋输液工艺 2008-11-19
咨询内容：非PVC软袋输液工艺原来灭菌后有烘干、捡漏，再灯检。现发现烘干、捡漏两个工序没有太大必要；能否将该两个工序删除。
回复：企业可以进行工艺变更，但不能随意变更。一般不影响产品安全性有效性的工艺变更需向药监局备案。
大输液
标题：关于大输液ph值调整量 2016-04-27
咨询内容：老师您好： 我公司的大输液投料后检测PH，如不在内控范围时，根据注册标准可以用盐酸调节。我想请问一下：调节用盐酸的加入量是否需要技术员或质量部门下达到生产操作者，还是生产操作者根据经验自己确定加入量即可？是否有相关规定？ 谢谢！毒手药王整理
回复：你好。企业应根据实际情况制定对应的标准操作规程，其中详细规定pH值的调节要求（包括调节标准、过程控制、搅拌操作等），生产过程中严格按规程操作。同时需注意在出现异常情况（如pH值远超过常规生产批次数据）时，应启动相应的调查程序。
标题：D、C级洁净区之间是否可以建立脱衣洗手间 2016-04-27
咨询内容：我公司预建最终灭菌大输液生产线一条，在D级与C级洁净区之间建立脱衣洗手间与更衣间，在脱衣洗手间脱去D级洁净服，洗手后进入C级更衣间换取C级洁净服，这种设计符合GMP要求吗？D级洁净服脱去后操作人员自身的衣物（不是外套、外裤）属不属于个人外衣？这种设计合适的更衣流程应该是怎样的？请各位老师予以指导！毒手药王整理
回复：你好。脱衣间和洗手设备一般设计在进入洁净区之前。不清楚你在D级区通向C级区之间进行脱衣和洗手的原因是什么。由D级进入C级洁净区通常在D级区洁净服外直接穿C级区洁净服并对手进行消毒。
标题：灭菌工艺验证中热穿透实验方案咨询 2015-09-23
咨询内容：大输液增加规格（处方工艺、生产地点和灭菌柜未发生变化，只是增加灌装量），灭菌工艺验证热穿透实验，满载所用样品：各温度探头处样品来源于同一批样品（新规格样品，分三份，探头插入的样品均只灭一次菌）；其余部位用原规格样品（原规格工艺验证批次样品，均在有效期内）按新规格重新灌装后进行填充，这样是否可行?毒手药王整理
回复：问题中的条件描述不清晰。 如果是其余部位用原规格样品（原规格工艺验证批次样品，均在有效期内）填充至灭菌柜内，这种情况下完成的灭菌工艺验证是不被接受的。
标题：五层共挤大输液产品的洁净工作服管理 2015-05-14
咨询内容：请教：生产可最终灭菌（F0值大于12）的输液产品，灌装机在C级背景下局部A级。作为洁净服，只要在C级灌装间内活动，按照GMP指南，没有要求灭菌（B级以上才会要求），但实际操作者中，肯定会有灌装机临时停机处理的操作，那时操作者会有部分躯体进入到局部A级区内。这样的话，我们的工作服没有要求灭菌可以吗？是否我们有验证数据即可？
回复：你好，该区域工作服没有要求必须灭菌，灌装机出现临时停机处理的操作，其操作者的部分躯体可以进入到局部A级送风区内，但要对人员操作进行要求和培训，根据不同情况，对该区域未加塞的产品进行风险评估后做出合理的处置。
标题：复方氨基酸注射液恢复上市 2015-04-10
咨询内容：我公司有复方氨基酸注射液（大输液）产品，系长期未生产产品，灭菌条件为110℃，30分钟。现准备恢复上市，请问： （1）是否可以按此工艺直接申请恢复上市和申请GMP认证？ （2）若因为未达到过度灭菌条件而不允许上市，是否可以按照非最终灭菌产品的生产工艺条件申请恢复上市和GMP认证？---生产工艺和原来一样（包括灭菌条件），只是在灌装工序，车间按照B+A的条件设计，相关的操作和监控均按照非最终灭菌的条件进行。
回复：能否按原工艺进行生产并上市，请咨询药品化妆品注册管理司。 如果允许按照原工艺生产上市，则110℃，30分钟之前的工艺步骤应当按照非最终灭菌产品的无菌生产工艺组织生产。
标题：关于认证期限 2014-08-26
咨询内容：我公司大输液正着手进行GMP改造，但年底要通过认证时间上有些紧张。请问国家对无菌制剂最终通过认证时间有无限定？这与国家规定的药品批准文号申请转让必须年底前申请完成有无关系？目前正在确定准备认证工作方案，急等回音！谢谢！毒手药王整理
回复：根据《关于贯彻实施<药品生产质量管理规范（2010年修订）>的通知》(国食药监安 〔2011〕101号)及《关于无菌药品实施<药品生产质量管理规范 （2010年修订）>有关事宜的公告》（第53号），自2014年1月1日起，未通过新修订药品GMP认证的血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品生产企业或生产车间一律停止生产。2014年1月1日后，尚未通过新修订药品GMP认证的无菌药品生产企业或生产车间，须按照有关规定申请认证；通过认证后，方可恢复生产。 有关药品批准文号申请转让的相关要求，请咨询国家食品药品监督管理总局。
标题：更衣确认 2013-12-31
咨询内容：您好，我们将要生产的是大输液（最终灭菌），用不用做更衣确认？
回复：你好，更衣确认主要是针对无菌更衣后的无菌性进行确认。但大输液（最终灭菌）的更衣也需经严格培训，并进行必要的穿戴方式、效果的确认。
标题：新版GMP 第一百三十一条 每个包装容器如何理解 2013-06-03
咨询内容：老师，您好。 新版GMP 第一百三十一条 不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应当有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存。其中“每个包装容器”如何理解，如果是大输液成品整箱不合格，那么是不是大箱上贴不合格证即可，用不用每瓶大输液都贴不合格证？
回复：药品GMP的仓储原则是：标识清晰，不易混淆。在入货时简单验收后，建议贴上待验签，放入待验区，检验后，以签压签的方式贴上合格签或不合格签，待验签贴在什么包装上，合格与不合格签就贴在什么包装上，至于贴在小包装、中包装还是大包装上由你单位依据风险评估决定，关键在于存放和发放时应能防止差错和混淆。
标题：同时灌装 2012-08-15
咨询内容：内容] 大输液灌装机共用一个配料罐 两个输液灌装机是否可以共用一个稀配罐，由于是我们是以灭菌为批号的 我认为是可以 好多人也认为可以，也有厂家是这样做的 不知道国家是咋样看法 [回复] 大容量注射剂以同一配液罐最终一次配制的药液所生产的均质产品为一批。 问题是同时灌装 是否可以认为可行？？？？？？？？？？？？
回复：大容量注射剂以同一配液罐最终一次配制的药液所生产的均质产品为一批，不同的灭菌柜应该分为不同的亚批以追述产品的质量。
标题：关于大输液车间制备间工艺布局的问题 2008-04-15
咨询内容：我厂大输液车间是以药用明胶与交联剂在丙酮和注射用水的溶剂中发生交联反应,然后提取后得到提取液,再把提取液和辅料在配液罐(浓配罐和稀配罐)中配置。(1)、反应罐和配液罐均在同一个十万级操作间内,都是密闭系统。(2)、药液的精滤系统和中间贮罐在万级区。(3)、这是德国提供的工艺布局,德国制药公司现在就这样生产的。 我的问题是:(1)、我们将反应罐和配液罐放在同一个十万级操作间的工艺布局是否符合国内的GMP要求?(2)、如果反应罐和配液罐放在同一个操作间不可行,有没有办法在软件上加强管理来弥补这一不足?毒手药王整理
回复：过期，不再作答。08.4.15填写。这个问题中心没有回答。从描述上看应该分开，稀配罐应该在C级区。请蒲友们讨论。
标题：大输液工艺验证 2009-06-25
咨询内容：我公司大输液已生产近一年,需要对工艺进行再验证,我们想采取回顾性再验证的方法进行,有观点认为无菌制剂不宜采取回顾性验证,但GMP也没有规定不能采取,请问1.无菌制剂工艺能否采取回顾性验证?2.如能,至少需要多少批的数据?谢谢
回复：首先，回顾性验证与再验证是2个概念。 其次，因为无菌制剂相对风险性较高，所以一般采取再验证的方式，我国《药品生产质量管理规范》（1998年修订）中明确规定：“生产一定周期后，应进行再验证。” 您也可以在进行在验证的基础上进行回顾性验证，以获得相应数据充实您的验证结果，一般来讲回顾性验证的数据不应少于20个连续批次。
标题：大输液灌装机共用一个配料罐 2011-05-26
咨询内容：大输液灌装机共用一个配料罐 两个输液灌装机是否可以共用一个稀配罐，由于是我们是以灭菌为批号的 我认为是可以 好多人也认为可以，也有厂家是这样做的 不知道国家是咋样看法
回复：大容量注射剂以同一配液罐最终一次配制的药液所生产的均质产品为一批。
大容量注射液
标题：大容量注射剂是否可以按照理论投料量投料 2016-03-23
咨询内容：大容量注射剂是否可以按照理论投料量投料，原料含量在98-102之间必须折干折纯吗，
回复：你好。大容量注射剂的投料量应依据注册批准的处方投料，通常通过前期的产品工艺验证和稳定性试验结果进行确认。
标题：可否共用同一配制室 2016-02-01
咨询内容：老师，请问我公司有两条大容量注射剂车间（塑瓶装和玻璃瓶装），可否共用同一浓配、稀配 （当塑瓶线生产时停止玻瓶线生产。玻瓶线生产时停止塑瓶线生产），
回复：你好，塑瓶装和玻璃瓶装两条大容量注射剂生产线共用浓配和稀配应该是可以的，但要根据设施、设备的具体情况，以及两条生产线的产品工艺要求，采取必要的风险控制措施。
标题：手动灌装线改为自动灌装线是否需要重新申请GMP认证 2015-09-23
咨询内容：我公司生产的大容量注射剂目前采用的是手动灌装线，若将此灌装线改为自动灌装线，是否需要重新申请GMP认证？
回复：根据《药品生产质量管理规范认证管理办法》（国食药监安[2011]365号）第八条规定，药品生产企业改建、扩建车间或生产线的，应按本办法重新申请药品GMP认证。如果仅仅是涉及灌装机变更，可不需要重新申请GMP认证；如果是注射剂生产线改建，则应当重新申请GMP认证。
标题：无菌样品留样数量问题 2015-09-23
咨询内容：专家老师，您好！ 我想咨询我公司的最终灭菌注射剂（包括小容量注射剂、大容量注射剂）的成品留样问题： GMP第225条中写明：每批样品留样数量一般至少应当能够按照注册批准的质量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）。 1.该条款下，无菌检查和热原检查该两项基于什么因素考虑，不纳入留样数量中？如果发起不良反应调查，企业的产品已完全销售，官方需要对某批次产品进行抽样全检，企业该如何应对？ 2.针对我公司的大容量注射剂，留样数量是否也可不纳入可见异物检查的数量？
回复：产品留样是用于药品质量追溯或调查的。 药品的物理属性和化学属性在一定时间内会因环境条件变化而产生相应变化，而其微生物属性的变化与环境条件的关联并非十分紧密，更多情况下是与产品包装的密封性直接相关。 留样数量应当包括可见异物检查的数量，药液与包材的长时间接触可能会使产品的物理或化学属性产生变化。
标题：关于大容量注射剂的A级界定 2015-09-07
咨询内容：由于大容量注射剂的输液瓶为非灭菌进入A级区域，这个A级区域如何界定，是否定义为送风达到A级。毒手药王整理
回复：你好，你上述所说的A级，应属于A级送风保护，而不是B级背景下的A级洁净区。
标题：不同生产线共用配制系统的问题 2015-03-17
咨询内容：老师，您好！ 目前我公司存在以下问题：新建车间有两条终端灭菌的生产线，一条小针线有两个配制系统，一个水针，一个乳剂；一条大容量注射剂生产线的配制系统的连接的是小针线的配制系统。现咨询以下问题： 1.小针线是否能只用一个乳剂品种进行三批验证，通过这条生产线的GMP认证？ 2.大容量注射剂生产线在法规符合性及GMP认证应注意什么问题？
回复：你好， 1、根据上述情况，小针线申请GMP认证，应结合生产线和品种工艺特点，对水针、乳剂各进行至少三批的工艺验证。 2、大容量注射剂生产线的配制系统的连接的是小针线的配制系统，情况较复杂，应根据现场的具体情况进行风险评估，在此不好评判。如果一定要说应注意什么，那就是应避免出现：污染、交叉污染、混淆和差错。
标题：中药前处理提取使用问题 2014-11-02
咨询内容：我公司A生产基地的“大容量注射剂”于2014年8月22日通过GMP认证并取得药品GMP证书，由于新建的A生产基地 “中药前处理提取”车间还未投入使用，故该剂型配套的提取车间为公司B生产基地的提取车间。2014年8月11日我公司A基地增加了“小容量注射剂（含中药前处理提取）”生产范围，于2014年9月通过GMP认证现场检查，并于2014年10月15日已在国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心公示。 基于A基地已有“中药前处理提取”生产范围并通过GMP检查，为减少药品提取物异地转移的风险，更好的控制产品质量。请问，我公司A地址“小容量注射剂（含中药前处理提取）”取得药品GMP证书后，可否将“大容量注射剂”的“中药前处理提取”生产地址由原B地址调整至A生产基地生产？是否需要重新申报“大容量注射剂（含中药前处理提取）”的GMP认证？谢谢！
回复：你好，你公司A基地“大容量注射剂”+B基地“中药提取车间”先前已通过国家总局认证现场检查，其后A基地“小容量注射剂”+A基地“中药提取车间”又通过总局认证检查。目前若将A基地“大容量注射剂”生产+A基地“中药提取车间”配套生产，建议到所在地省级药品监督管理部门报备。
标题：新版玻瓶输液口径 2014-08-26
咨询内容：我们现正准确大容量注射剂异地新建认证，请问玻瓶和胶塞口径中，26口径是否不被受理，还是必须是28或32口径的包材？谢谢!毒手药王整理
回复：包材应按照产品注册申报时的标准执行。至于包材标准问题，请咨询总局相关部门。
标题：有关已上市注射液改变溶媒及工艺有关问题 2014-06-16
咨询内容：您好： 已上市一注射液品种： 1.静脉滴注用5%葡萄糖，欲增加0.9%氯化钠溶液需走什么途径？要做哪些工作？ 2.若生产工艺中欲取消冻干工序（生产中冻干后又加注射用水溶解、超滤制成注射液），需走什么途径？要做哪些工作？
回复：问题1应当是原生产线上生产大容量注射剂，准备增加溶液剂。此问题之前已提问过多次，请参考之前的回复。 问题2属于工艺变更，请咨询国家食品监督管理总局注册司或药品审评中心。
标题：对认证范围描述的理解 2014-05-30
咨询内容：药品GMP证书上描述的认证范围为“大容量注射剂（含血液保存液）”，血液保存液有多个处方，其中一个处方为血液保存液II，规格包括：7ml、14ml、28ml、56ml。请问，按此认证范围，可以生产7ml、14ml、28ml的血液保存液II吗？
回复：你好，如果你公司认证范围为“大容量注射剂（含血液保存液）”，应理解为可生产属大容量注射剂（≥50ml）范畴的血液保存液，如你公司7ml、14ml、28ml血液保存液通过更换模具，也可在大容量注射剂生产线上组织生产，应在认证申请时明确提出。
标题：GMP认证前，委托生产品种工艺验证 2014-05-30
咨询内容：老师，您好！我们是大容量注射剂的生产企业，其中一条生产线改造中，我公司具有适合该生产线生产的品种只有一个，但委托生产的品种有3个，请问该生产线改造完成后，GMP认证申请前，需要完成委托生产品种的工艺验证吗？
回复：你好，认证前是否需要完成委托品种的工艺验证要视具体情况而定，不能一概而论。但不论认证前还是认证后，生产线上的每个品种均需进行至少三批的工艺验证。
标题：最终灭菌大容量注射剂同一灭菌柜分多次灭菌的问题 2014-05-14
咨询内容：老师，您好！ 我公司的最终灭菌大容量注射剂由于灭菌设备容量问题，需同一灭菌柜分多次灭菌，不同灭菌的产品拟分成亚批，不同亚批的产品拟分别取样，作为不同批次分别检验无菌；其他化测检验项目是否应按两个不同批次的产品分别检验，出具检验报告？另外，稳定性试验及一般留样及销售的电子监管码应怎么处置？
回复：你好，你们“无菌检验”的做法很好，其他根据配液罐分批原则进行检验即可，电子监管码问题请咨询省药监局主管部门。
标题：关于50ml注射剂划分的疑问？ 2014-01-22
咨询内容：老师好，在学习12-26问题交流中看到关于50ml注射剂是大容量还是小容量的提问及解答，解答认为依据药典50ml可划为小容量注射液，我觉得不妥，国家局08年7号文中说明，大容量注射剂是指50ml以上的，小容量指20ml以下的，按照国家法律规定，以上及以下都包括本数。因此建议更正，以免误导。
回复：你好， 你的意见很好。根据国家药典注射剂附录规定，50ml注射剂似乎是属于一个跨界产品。我们目前掌握，主要是根据企业的车间布局，企业如果大容量注射剂车间生产50ml、100ml、250ml、500ml等规格产品，即将其划入大容量注射剂认证范围；但若企业只生产小容量注射剂，并包括50ml规格产品生产线，也可将其认证范围定为“小容量注射剂（含50ml规格）”。
标题：50ml是大容量注射剂还是小容量注射剂 2013-12-31
咨询内容：我公司新建车间生产产品有50ml注射液，是按大容量注射剂认证，还是小容量注射剂。 另是否可与5ml的注射液公用一个车间，两个产品均为可最终灭菌产品。
回复：你好， 1、根据药典相关要求来看，50ml注射液可以纳入小容量注射剂管理。 2、50ml是否可与5ml的注射液公用一个车间，如两个规格品种的原辅料、内包材料及中间产品、半成品控制基本一致，经评估不会产生交叉污染，则可以共用一个车间。
标题：GMP认证 2013-12-02
咨询内容：新建大容量注射剂车间，2个品种3个规格，两条线，请问认证费用需要多少？
回复：收费基数每个剂型每条生产线30000元，增加一条线一个剂型加收3000元
标题：产品的批号划分 2013-11-27毒手药王整理
咨询内容：老师你好：我家是大容量注射液，按规定应按灭菌批次设定产品批号，由于诸多原因目前我家只能按调剂批次划分产品批号，即：同一调剂罐的药液分多罐灭菌时，产品均为同一生产批号，但是产品检验时按灭菌批次管理，保证出厂前的质量问题能够按照灭菌批次追溯，出厂后如出现质量问题时则整批召回。此种情况希望老师给个建议,谢谢！毒手药王整理
回复：GMP规定了批的定义：经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。 附录1中又规定了无菌药品批次划分的原则：大（小）容量注射剂以同一配液罐最终一次配制的药液所生产的均质产品为一批；同一批产品如用不同的灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，应当可以追溯。
标题：GMP认证电子申报中关于产能变化问题咨询 2013-10-29蒲毒手药王整理
咨询内容：老师：您好！在GMP电子申报“申请表认证范围品种信息填写”中需要填写新修订药品GMP认证前后生产能力变化情况”，由于我公司GMP认证范围为大容量注射剂，分为多层共挤输液袋和玻璃输液瓶两条生产线，比如我公司“葡萄糖注射液”有两种包装形式，分别为多层共挤输液袋和玻璃输液瓶，而该表设计为按生产线进行统计，产能数据中仅能填写一次该品种（如先填写多层共挤输液袋），若需要填写第二条生产线（玻璃输液瓶）则将前条生产线信息覆盖。此时是否可将两条生产线合并？还是有其他方法可以区分？谢谢老师百忙之中给予指导！
回复：可以按照品种将两条或多条生产线上的产能合并填写。
标题：进口分包装是否需要单独认证 2013-09-09
咨询内容：老师，您好。我们为一家外资医药公司，现已有某剂型（如大容量注射剂）的GMP认证证书。请问一下，我们要增加同一剂型的进口分包装（仅限于放置说明书、封箱等外包装操作），是否需要申请该剂型的进口分包装认证。多谢。
回复：你好，进口分包装一般在《药品生产许可证》生产范围项下给予明确列出，故也应该做为单独的认证范围进行申请认证。
标题：软袋大容量注射剂GMP认证申报问题 2013-07-24
咨询内容：请问软袋输液生产线申请GMP认证，是否在取得软袋的药包材注册证后就可以申请GMP认证，还是必须要等到取得玻瓶转软袋的补充申请后才能申请？ 药品注册管理办法的附件4“药品补充申请注册事项及申报资料要求”中规定了变更直接接触药品的包装材料或者容器（大容量注射剂玻瓶包装转软袋包装）的补充申请必须提供软袋生产线的药品GMP证书，这样理解就是先取得药包材注册证后申请软袋GMP认证，取得软袋GMP证书后才能报玻瓶转软袋的GMP补充申请。不知对否？
回复：企业需在取得玻瓶转软袋的补充申请后才能申请药品GMP认证。 关于《药品注册管理办法》相关要求请咨询注册部门。
标题：关于降低投料工序洁净级别 2013-06-18
咨询内容：我公司生产大容量注射剂产品（最终灭菌），浓配位于D级，稀配位于C级。目前工艺在浓配和稀配过程中均有投原料、活性炭。 在新建生产线设计中，考虑到稀配C级投料（包括活性炭）对灌装等高风险操作间环境会造成影响，同时存在由低级别向高级别区域传递物料的工作，有一定质量风险。 所以考虑是否可以在浓配间设置一单独配液罐，用于将原稀配过程投入物料在该配液罐中溶解后，通过管道转运到稀配罐中。请问该方案是否符合GMP和注册要求，是否属于变更生产工艺？ 谢谢！
回复：你好，该问题比较特殊，应根据现场的厂房设施和设备的情况、批准工艺情况，以及准备变更的操作规程具体要求来综合考虑。 建议你们首先要明确浓配、稀配的风险控制点，并结合2010版规范要求做适当的变更调整。如“在浓配间设置一单独配液罐，用于将原稀配过程投入的活性炭在该配液罐中溶解后，通过管道转运到稀配罐中”，应该是个不错的想法；但稀配工序需加入的原料药在浓配间完成投料是不适宜的。 另外，你公司是否可考虑向有关部门提交变更生产工艺补充申请，取消在稀配工序加入活性炭环节。
标题：最终灭菌产品，大容量注射剂的灌封区A级有必要动态时时监控空气悬浮粒子吗 2013-06-17
咨询内容：老师，您好！我们是生产大容量注射剂，最终灭菌产品，请问，在灌封的A级区，有必要一定安装悬浮粒子在线监测仪，对悬浮粒子进行动态时时监控吗，目前，我们企业是进行周期性的每月一次动态监测空气悬浮粒子，每周一次动态监测沉降菌和浮游菌。
回复：对于无菌药品生产，进行悬浮粒子的监控是必要的。最终灭菌产品可根据验证结果调整监测频次。
标题：浓配间与稀配间划分问题 2009-06-22
咨询内容：老师、专家：你们好！ 在以后的大容量注射剂GMP认证中，若设计浓配间与稀配间在同一个级别（万级）是否可以？而由于浓配间温度较高，难以达到GMP规定的要求，若采用直排的方式以降低温度是否可以？辛苦专家了，谢谢！！
回复：您设计浓配间，稀配间同为万级应该可以,但应有措施确保浓配间不对稀配/灌装等其他万级区域带来不良影响。
标题：工艺用水的使用确定？ 2008-09-11
咨询内容：大容量注射剂（聚丙烯输液瓶）、其设备为洗灌封一体机，其洗涤用水为注射用水，工艺上只有一次洗涤，可否循环使用该注射用水洗瓶子（加装过滤器），还是使用新鲜的注射用水，不能循环使用？
回复：《药品生产验证指南》2003版第四篇第三章第三节中描述：......进入精洗机时，瓶子被倒置，由热注射用水内外进行淋洗，至少最后一道淋洗水须用新鲜注射用水......
标题：联动线一次成型生产的大容量注射剂塑瓶需清洗吗? 2008-04-15
咨询内容：听说有位老师在1家生产大容量注射剂塑瓶生产企业认证时,对该企业一次性成型连灌封生产的大容量注射剂塑瓶.提出要求企业对该塑瓶要进行清洗.企业在问怎么洗?我们也搞不明白。请老师赐教。
回复：过期，不再填写。08.4.15填写。这个问题可以看这个文章，减少塑料瓶大容量注射剂可见异物探讨。本文目的为减少塑料瓶大容量注射剂可见异物,方法主要通过减少和控制注塑、吹瓶、灌装等工序塑料屑,加强气洗效果,井通过实际生产证明方法可行有效.
