6月9日，中国国家药监局（NMPA）宣布，已通过优先审评审批程序附条件批准荣昌生物注射用维迪西妥单抗（商品名：爱地希）上市，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。
公开信息显示，该药本次获批意味着，中国迎来了首款由中国公司自主研发的ADC
首个国内自主研发ADC上市
Disitamab vedotin（维迪西妥单抗）是荣昌生物研发进度较快ADC候选产品，是中国首个获得临床试验批准的ADC。
维迪西妥单抗结构
维迪西妥单抗里有一种新型人源化HER2抗体和作为毒素载荷一甲基澳瑞他汀E（MMAE），他们通过可被组织蛋白酶可剪切的连接子彼此偶联，并具有优化的药物－抗体比率。抗HER2抗体可使维迪西妥单抗将抗癌剂MMAE选择性地输送至HER2表达肿瘤细胞。连接子在溶酶体蛋白酶存在下被剪切，释放载荷MMAE杀死癌细胞。维迪西妥单抗作用机制
维迪西妥单抗目前正在中国针对多种实体瘤类型进行多个后期临床试验研究，包括性胃癌、尿路上皮癌及乳腺癌。2020年8月，荣昌生物已提交纬迪西妥单抗上市申请，适应症为复发/转移后至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌
据悉，维迪西妥单抗在中国提交的胃癌上市申请是基于一项2期注册性临床试验数据。在该研究中，维迪西妥单抗表现出优异的抗肿瘤活性和良好耐受性。研究数据显示：截至2020年6月22日，对于127名曾接受过二线化疗治疗的HER2过表达（IHC 2+或IHC 3+）胃癌或胃食管结合部腺癌患者，维迪西妥单抗的客观缓解率(ORR)为24.4%（经独立评审委员会评估确认），无进展生存期(PFS)中位数为4.1个月，总生存期(OS)中位数为7.6个月
除了胃癌，维迪西妥单抗目前正在中国进行尿路上皮癌、HER2低表达乳腺癌，以及肺癌和胆管癌等的临床研究。2020年12月，维迪西妥单抗用于既往经过化疗失败后疾病进展的HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的适应症被国家药监局授予突破性疗法。
在2021年的ASCO大会上，荣昌生物公布了维迪西妥单抗的多项临床研究最新数据。一项1b/2期研究初步结果显示：维迪西妥单抗联合抗PD-1单抗特瑞普利单抗一线治疗转移性尿路上皮癌，在有不同程度HER2表达的16个患者中，客观缓解率(ORR）达到100%
ADC市场，预计2024年达到129亿美元
近年来，国内外多家企业纷纷布局该领域，截止目前全球有 12 款ADC药物获批上市用于治疗血液学和实体瘤等恶性肿瘤，其中 10 款获得FDA批准，Rakuten Medical 的Akalux（cetuximab sarotalocan）于2020年9月25日获日本PMDA批准用于治疗头颈癌，尚未获FDA批准。
辉瑞的Mylotarg是最早获批的ADC药物，2000年5月FDA批准其用于治疗首次复发的CD33阳性急性髓系白血病（AML）的60岁以上患者，不过基于后期Mylotarg未显示出明显的临床益处并存在一定的安全问题，2010年辉瑞将Mylotarg退市直到2017年9月才在再次在美国上市，2020年6月该药扩大适应症至年龄≥1个月、新诊断的CD33阳性AML患者。
Kadcyla和Adcetris则逐渐成长为“重磅炸弹”药物，在2019年双双突破10亿美元关卡，分别达到10.81亿美元和15.72亿美元。Kadcyla已成为HER2阳性乳腺癌在国际上的二线标准治疗方案，2019年5月Kadcyla还被FDA批准为HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗方案，市场空间进一步扩容。目前这2款药已分别于2020年1月和5月在中国获批上市，其中Kadcyla（赫塞莱）已纳入2020年医保目录。
作为第三代ADC，Enhertu和Trodelvy势头强劲。2019年12月获批的Enhertu适应症为HER2阳性乳腺癌，鉴于其庞大的患者群体，该药市场前景巨大，同时，2021年1月，Enhertu进一步扩大适应症，FDA批准其用于治疗HER2阳性的局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部腺癌患者。根据阿斯利康的年报，Enhertu将成为乳腺癌新晋标准方案，首年销售额2亿美元。
2020年5月获批的Trodelvy则是全球首个TROP-2靶向抗体-药物偶联疗法，也是Immunomedics成立37 年以来上市的首款药物，而该药在上市的头两个月就达到了2010万美元得净销售额。SGEN曾试图以20亿美元收购Immunomedics但未果，最终让吉利德入手。2020年9月吉利德以108%的溢价、总值210亿美元收购了Immunomedics，也将Trodelvy一并收入囊中。行业分析人士此前表示Trodelvy上市后的销售峰值预计将达到10亿美元以上，吉利德的买买买战略为其在ADC盘子里谋得了一块大蛋糕。
此外，其他近几年上市的几款ADC药物均未实现放量，不过据科睿唯安预测，到2024年将有多款年销售额突破10亿美元，包括Polivy和Enhertu等。
根据Evaluate Pharma和BCG的预测，全球ADC市场预计2024年将达到129亿美元
2026年主要ADC销售额预测（亿美元）
国内主要的ADC药物及研发企业
在中国，除了刚刚获批的维迪西妥单抗，目前只有两种ADC产品，即罗氏的Kadcyla和武田的Adcetris，分别在2020年1月和5月获批上市。
但是在研的ADC竞品较多，国内申报的ADC新药已经多达32款，除去百奥泰终止临床的2款，仍有30款处于在研阶段。ADC的热潮仍在持续，越来越多的药企在加速布局，如基石药业引进ROR1 ADC、华东医药入股诺灵生物、宜联生物成立不到一年即融资3.5亿元等。国内布局HER2靶点ADC的企业除了荣昌生物，还有浙江医药（新码生物）、东曜药业、科伦药业、恒瑞医药等。前面有Kadcyla和Adcetris的先发优势，后面有诸多创新药企业的追赶，更不乏恒瑞、科伦这样的制药龙头，一旦他们的产品上市，尽管姗姗来迟，凭借强大的市场营销能力，也会给荣昌生物带来不少压力。
但还是祝贺荣昌生物维迪西妥单抗获批，期待这款抗体药物偶联物早日来到患者身边，为他们带来新的治疗选择。
