好片剂，要坚硬
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片剂的硬度一般是指其抗压强度，即片剂的径向破碎力。硬度不是一个简单的物理概念，而是材料弹性、塑性、强度和韧性等力学性能的综合指标。其对药物生产及质量有重要的影响，如片剂硬度过小，会造成松片等现象，严重影响后续的包衣、包装和运输过程;片剂硬度过大，药物与辅料紧密粘合在一起，片剂难以崩解，药物成分不能有效溶出，最终影响疗效。
在不影响药片崩解溶出释放等指标的前提下，我们尽量应该把药片压得硬一些。片剂应有足够的硬度，已利于后面的生产工序和上市运输储存等环节，以免在包装运输中破碎或磨损，以保证剂量准确。
按照研究的思路，片剂硬度一般在处方和工艺开发的阶段确立。主要是依据对包装、贮运、后续工艺（如包衣、内包装等）以及片剂的内在质量属性如溶出、崩解以及剂型（如咀嚼片）等多种因素综合考虑的结果。
1. 片剂的硬度要求范围
片剂硬度不应该单独考虑，因它与溶出（崩解），脆碎等有密切关系！应以脆碎度和溶出或释放行为为考察指标，确定合理的硬度范围。硬度的控制在于工艺的要求，硬度控制不合理必然造成片剂制品不可用，硬度太小易碎，太大不崩，都是不可取的。即使不包衣的片剂也别做到40N（4kg）以下。素片合适的硬度应是多大，这个没有一个统一的定论，一般所压片硬度大概在4～12kg之间是最理想的了，小片子（片径7MM之内）约要3-4kg，大片子约要9kg以上。硬度在3-5kg,可保证包装操作或是运输过程的要求。如果是包衣片那就硬度应高于5kg；如果是异形片硬度需要更高。胃漂浮片估计3kg就可以，缓释片的话硬度应该在5-6kg。口崩片或分散片，硬度一般在2-6kg为好，也有人认为片剂硬度>7kg:合格 片剂硬度<7kg:不合格。
2.片剂硬度的主要影响因素
颗粒的粒度、硬度、水分；粘合剂的应用品种及加入量、加入的方法；压片机的压力、转速及压片机质量的好与次（新旧、生产厂家、有否预压等）；原料本身的特性等。
影响中药片剂硬度的因素主要是药粉的性质和生药粉与浸膏粉的比例, 粘合剂和湿润剂的选择和用量, 制粒时颗粒的粒度和含水量的比例, 压片机压力的大小, 只要控制住以上几方面的主要因素, 才能压出硬度适中的片剂,
3.压片时片子硬度加不上去原因
压片过程，片子硬度加不上去，压片机压力过大跳闸。问题在哪？压片时片子的硬度不够，不是由压片机决定，主要还是由处方决定。单纯增大机器的压力，不是主要的方向，压力过大还可能损坏机器。问题在于颗粒的可压性不行，一般有下面几种原因：
3.1.处方原因：药物的晶型可压性差；缺少增加塑性的辅料，如：乳糖、蔗糖等；干粘合剂的量不够，如微晶纤维素粘合剂选择不适当；粘合剂的种类或者浓度不对；硬脂酸镁加多了会影响片子硬。
3.2.工艺原因：干燥时烘过了，结晶水含量太低导致颗粒间的粘性差；颗粒的粒径分布；加入硬脂酸镁后混合过度,容易压不硬。
4.压片机引起片剂的硬度的因素:
4.1压片机的转速太快，片剂受压时间相对很短，引起松片硬度降低，此时，应减慢机械转速，延长片剂受压时间，提高硬度。
4.2压片机压力不够，引起松片硬度下降，增加压片机的机械压力可以解决。4.3所用冲头长短不齐（多发生在混冲时），片剂所受压力就不同，受压小的片剂硬度下降，此时，停机更换冲头。
5.常用硬度计和测定方法
硬度计是天津的YD-1。上海黄海的那种，片剂四用型，也有自动硬度测定仪。
美国瓦里安硬度计，比较准确，适合研发和生产，但也比较贵。孟山都,很老的一种
片剂硬度评定方式 ：从20片片剂中任意抽取四片，测定片剂硬度，允许经过调整后再次测定。
用适当的仪器测定片剂的硬度可以得到定量的结果：
孟山都硬度计法：刚刚破碎时的压力即为该片剂的硬度，一般能承受29.4~39.2N的压力即认为合格。
罗氏脆碎仪法：该法是使药片在一个旋转的鼓中互相碰撞和摩擦，经一定的时间（一般为4分钟）后检查片剂的碎裂情况。
硬度计单位转换：1KG=9.81N
片剂的硬度与脆碎度有关，片剂硬度合格与否，可以根据脆碎度是否合格来判断。脆碎度方法有：1、照片剂脆碎度检查法，需要用脆碎度仪2、任意取3到10片，将片剂从1.5M高自由下落，每片重复2到3次，片剂没有明显碎片或断裂，说明片剂硬度合格（个人经验）。生产中常用的经验方法是：将片剂置中指与食指之间，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判断它的硬度，硬度适中即可。
邱素君等将近红外光谱分析技术引用到中药片剂硬度的测定，通过建立近红外光谱与硬度的关系模型，对片剂硬度进行了无损测定，具有快速、准确度更好的特点，适用与工业生产的在线监测。
6.冲模具大小和片硬度的关系
有人认为：圆形冲：硬度≈ （冲直径+7）/2 ±2
异型冲：硬度≈ （长径+短径）/2±2
硬度的上下限则根据片重的上下限范围制定，±2kg，是指一般合适的平均硬度。
比如200mg片重的片子，圆形，则建议使用8号冲，平均硬度推荐为：（8+7）/2=7.5kg；若片重范围控制在平均片重的±3%，则片重范围为：194~206mg,硬度范围应这样计算，调好压片机片重和压力，当200mg时，硬度为7.5kg时，此时固定填充量和压片机压力不变，分别称量194、206mg片重的物料，压片，测定相应片硬度，则得到两个硬度值，如6、9kg，则认为该片硬度范围为6~9kg较为合理。片重确实跟硬度存在正向关系。所以要让最低片重的硬度要合格，才能保证你所有片子的硬度是合格。
也有人认为片剂硬度的控制范围依据片重的上下限来拟定，这个公式不很科学，实际上，片剂目标硬度一旦确定，片重在控制范围内的波动对片剂硬度的影响是有限的。当然超出控制范围的片重可能因为充填严重不足或严重超标会对硬度产生较大影响。
在片剂制备过程中硬度虽然不是最终产品必须测定的项目（中国药典没有规定片剂必须测硬度），但硬度不合适，最终可能影响成品的质量。因此片剂生产过程中半成品常需要控制硬度，每个品种一般应有各自的内控标准。硬度也会对片剂溶出度有影响，仿制药一致性项目中，硬度也是必须考察的指标。
