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QC必看 - 工作实操集锦20问
QA必看 - 工作实操集锦20问
确认与验证 - 工作实操集锦20问
Q1：环氧乙烷灭菌验证时，用菌片式生物指示剂还是自含式生物指示剂？放在产品内部还是就贴在外箱上面？
第一、生物指示剂的选择，请参考中国药典指导原则9207 灭菌用生物指示剂指导原则；至于问题中提到的选择菌片式生物指示剂还是自含式生物指示剂，无非就是带不带培养液的问题。
第二、应根据灭菌柜类型，选择合理的BI位置，可参考YY/T 1302.2-2015 环氧乙烷灭菌的物理和微生物性能要求第2部分：微生物要求
Q2：空调系统年度定期验证时，是否可以以日常监控的数据作为支撑，不再做三次静态？
定期验证就是持续确认，也可以说就属于日常监控的一种，只是周期比较长看你怎么定义定期验证和持续确认，日常监控项目是否能够全包围验证的项目，或者说在系统运转生命周期过程中有些关键或重要项目会随着时间推移而有所改变，而这些影响因素未在日常监控或者日常维护保养中涵盖，那就需要定期确认，都涵盖，回顾即可。
Q3：X公司主要生产透明质酸钠产品，目前根据预期用途都是归为医疗器械的，现在想扩大产品预期用途，往药品发展。两者生产工艺是一样的，就是一个为医疗器械，一个为药品，请问能共用生产线或生产车间吗？
2010版GMP中第四十六条，药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。医疗器械生产质量规范中没有这方面的要求。
也就是说GMP中没反对，你就可以做。要考虑污染与混淆的风险。最主要的是省局的许可，医疗器械与药品的管理部门的同意。
Q4：全自动胶塞清洗机，铝盖清洗机温度验证时，需要用几个温度探头，几个生物指示剂？
一般为无线探头，把三个探头放到筒体内，随胶塞或铝盖一起滚动，以证明满载温度均匀性，生物指示剂可以放三个，随满载一起完成。要是有线探头，就需要让筒体静止不动，把探头像灭菌柜一样摆放，效仿灭菌柜做法。
Q5：研发需要做临床一期，生产1ml、2ml的各一批，但是他要求说配液的时候把两批一起配，到罐装工序的时候再分开罐装，不知道这样是否可行？
1、瓶子规格一致吗？一起洗瓶？分别灌1ml、2ml？
2、灌装针头需要更换吗？如果上述两个答案是肯定的，那么配制时确定批号，然后分装时分成亚批，记录可追溯，不违背批的定义；如果是否定的，则两个规格之间需要体现清场，物料平衡的计算，同时需要评估对于产品的风险，尤其是更换模具；由此不建议采用亚批分装的模式。
Q6：某个辅助房间因辅助设备发热导致温度高至45度，湿度低至5%，想变更该房间的温湿度标准，请问可以将温度上限提高到45°C，湿度不设置下限吗？备注：该房间无生产物料和精密设备，且人员极少进入。
根据①房间用途②所在洁净度等级③使用情况④粒子情况，进行监测，综合上述数据综合评估后再确定是否可以不设置下限！这样有理有据，更显严谨。
Q7：请问各位，大输液生产线上对于玻瓶除菌除热原如何处理？如果不用隧道烘箱进行干热灭菌，可否用注射用水洗进行除菌除热原？
大输液的玻瓶是否需要干热灭菌这得分情况，非最终灭菌产品肯定是要的，最终灭菌产品是需要看各公司对风险的把控，不干热也是可以的，但必须有相应的控制手段，干热肯定是最好的。
Q8：跟做固体制剂的同行交流一个小细节：车间空调运行时间8:00-次日01:00， 空调系统停运时间01：00-08:00。 这种生产模式下，比如今天制粒干燥工序做了01批和02批，明天做03批和04批。 在01和02批之间，02和03批之间，大家的清场内容（或者说清场的力度强度）是一致的吗？
空调系统是否停机企业自己评估，根据自己的产品特性（是否属于高危产品）、当地季候、空调的设计制造及其自动化程度来评估。并且要有充足的数据来支持你的决论。总的原则防止污染及其交叉污染、防止虫害及其洁净区外异物入侵、洁净区内洁净空气变脏的程度在风险控制以内。并且还得结合产品特性，不能对产品造成污染、质量损失。能耗的节约问题取决于空调系统的设计制造能力哈，如果设计制造遗留的历史问题，当然如果有后期改造的可能，通过后期改造能降低耗能的话最好不过。如果不能后期改造那就只有企业自行评估，多方面想想既能降低能耗又能保证产品质量。
Q9：大家用的湿热灭菌柜验证时都能保证柜内的每个点温度不低于121度，不高于124度吗？我们的高温做不到怎么办？
正常是不会有这种情况的，我们都是在121-123℃之间，根据你的情况，个人认为可能有几个原因：
1.灭菌柜温度分布不均；2.药品装载方式不对；3.温度探头的摆放位置不恰当；
4.灭菌过程中柜内补压空的时候，对个别温度探头产生影响；5.循环水系统出问题；
6.喷淋盘和两次喷淋头存在堵塞或是错位情况。针对各个原因去排查，不能走形式。
Q10：关于物料平衡，有两个问题请教大家：1、法规如何规定物料平衡的限度来源，也就是有没有确定如何计算限度？（如果有，麻烦给一下具体来源）2、新药上市没有可以使用的数据，如何确定平衡限度？是否可以直接使用类似产品的限度值？
物料平衡不是收率，初始制定时不需要啥历史数据，物料平衡体现的是物料的来源和去向。根据剂型、工序设置100±10%、100±5% 、100±2%等。
Q11：干热除热源时，是以FH值为标准，还是温度时间为标准，必须达到250摄氏度45分钟？
理论上说，按照实际验证数据FH值即可（同时微生物、内毒素挑战合格），可能250℃×40min（举例）就行。但是再实际操作过程中，大多数厂家都会给个预留，就按照250℃×45min进行了。就像工器具湿热灭菌柜按理说F0达到15就行了，很多厂家都是达到20甚至30去操作的。
Q12：平常称量物料时，负压称量室的高效是开着的，现在有一个新的品种，物料较少，如果开机称量，物料有被吹走的风险，请教各位在这种情况下，如何操作更为有效及合规？
先搞清楚为什么要在称量室内称量，就是为了最大限度的防止污染和交叉污染不了，你的这个原料用量极少，只要可以保证不造成粉尘四溢，污染周边环境，可以在称量罩内称，但你的风机可以先关了。
Q13：检查中发现压片现场颗粒数量与递交单数量不符，如何进行风险评估？
描述不清楚，是写错了、还是多了、少了？这应该属于偏差，进行偏差调查，找出根本原因，再进行风险评估。原因不同，风险评估也有各种情况，这个不能几句话说清楚。
Q14：胶塞、铝盖灭菌由供应商进行变更到制剂厂进行属于哪一类变更？
都是湿热灭菌，怎么就是工艺变更了？只是变更了灭菌的场地，由供应商变成了企业自身，应该是属于一个重大变更，报备上去，自己这边组织进行验证，验证资料一起报备。
Q15：我公司已经取得了药品生产许可证，注册地址是“海阳产业园”，但是现在-海阳产业园改名了，改成了“高新工业园”，是不是我们的药品生产许可证需要对此进行变更？
需要！这个属于注册地址名称/门牌号变更（位置未发生实质变更）的情况，拿上地名办发给你们的变更文件，然后向省局申请变更。需要变更的证照可不止生产许可证一个，按照这个顺序变更吧：营业执照、生产许可证、注册批件（新增变更地址的补充申请批件）。
Q16：大家好：车间有一台电子天平（型号：JJ200天子天平）用于某个产品的称量，当这个产品长期不生产时，是否可以将这个天平转移至其他房间使用？如果可以具体需要怎么做？谢谢回复！
看看你们的设备管理规程对搬迁移动的规定，是短期移动还是长期固定，设备仪器一般按固定资产有编号，可能涉及改编号等。如果不搞复杂的话，就写了设备履历表，做个设备临时编号更改。同一个部门的就不用变了，那就搬过去吧，不用体现太多，把使用记录和校验记录重新领用填写。天平的使用环境一般是室温10-30℃，相对湿度80%以内，避免振动、磁场、气流等影响，一般在一个相对封闭的隔间内。越精密越严格。
Q17：溶液剂设备清洁验证，化学残留所有取样点的检测结果都是0，取样方法：棉签擦拭+淋洗水，检验方法液相，这样的检测结果可以吗？
不可以，需要根据你的分析方法确定。未检出不代表不存在，只能说是小于检测限。
Q18：产品包装印刷错误是否可以遮盖？有没具体的行标或法规说明这块？标识错误是否可以加贴纠错？
第六条 药品说明书和标签中的文字应当清晰易辨，标识应当清楚醒目，不得有印字脱落或者粘贴不牢等现象，不得以粘贴、剪切、涂改等方式进行修改或者补充。
Q19：最近设备更新，把一台多项运动混合机换成了相同容量的柱式料斗混合机，干配的辅料只有硬脂酸镁，QA说这是原理不同的混合设备，属于中等变更，要做溶出曲线的对比 这两种混合机的原理有何不同？口服固体制剂，变更混合机这种，算中等变更么？
在今年四月份发布的化药生产工艺变更研究技术指导原则中意见稿，变更制剂生产工艺中把普通口服制剂及非无菌半固体制剂变更工作原理不同的设备列为中等变更。但设备工作原理大致相同，也能达到相同的效果，可走省局备案。根据你们产品特性，评估混合机变更对药品安全性，有效性和质量可控性的影响程度，对后续工序的影响和对成品的影响，来定变更属于什么类型的。
Q20：新建一个药厂，达到GMP要求，但是检测设备缺少一个（比如液质联用仪），那么用到该设备的检验是否可以委托？1、临床供药阶段的放行检验，用到该设备的检验是否可以委托检验？2、NDA新药上市申请阶段的放行检验，用到该设备的检验是否可以委托检验？3、药物上市后的放行检验，用到该设备的检验是否可以委托检验？
理论上是可以把某个检测项目，从头到尾都委外检测的。但是委外检测要考虑到第三方检测单位的资质，还有成本。如果是批批检验必需项目，买个仪器设备，自己培养人来做，综合成本会更低一点。另外，如果对第三方检测结果有异议的，处理起来会麻烦很多，也会耽误一些时间。
