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药械法规周报【8.1-8.7】:药典委继续征求《中国药典》测定法标准草案

药典委扩大《中国药典》测定法标准草案征求意见
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一、药品板块

1、征求意见

1.1.《原发性胆汁性胆管炎治疗药物临床试验技术指导原则》

2022年8月1日,为进一步规范和指导原发性胆汁性胆管炎治疗药物临床试验,提供可参考的技术规范,药审中心起草了《原发性胆汁性胆管炎治疗药物临床试验技术指导原则》
指导原则主要讨论了 PBC 治疗药物临床试验设计的总体考虑和不同研发阶段的重点关注内容。仅作为推荐性建议。其中,根据 PBC 当前诊疗和药物研发情况,将试验药物临床定位分为 3 类并分别阐述:用于初治患者、用于 UDCA 应答不佳或不耐受的患者、用于缓解 PBC 瘙痒症状。本指导原则适用于 PBC 治疗药物的临床研发,包括化学药品和治疗用生物制品。

1.2.《化学药品创新药Ⅲ期临床试验前会议药学共性问题及相关技术要求(征求意见稿)》

2022年8月2日,为鼓励创新,提高申请人和监管机构沟通交流的质量与效率,加快新药研发,药审中心组织制订了《化学药品创新药Ⅲ期临床试验前会议药学共性问题及相关技术要求(征求意见稿)》。
本指南主要分为三部分,包括前言、总体考虑、共性问题等内容。
第一部分介绍了本技术要求的起草背景、目的和适用范围。
第二部分介绍了本技术要求的总体考虑。
第三部分列出了化学药品创新药Ⅱ期临床试验结束(EOPⅡ)/Ⅲ期临床试验启动前沟通会中原料药和制剂的共性问题和一般性要求。
共性问题:
(一)原料药
1、起始原料的选择 共性问题:起始原料选择不合理;选择依据不充分。
2、工艺杂质和降解产物 共性问题:原料药潜在杂质分析不充分;杂质检查方法的检出能力不足。
3、致突变杂质 共性问题:致突变杂质的研究与控制不充分。
4、晶型的控制 共性问题:原料药晶型的研究与控制不充分。
5、原料药质量控制 共性问题:原料药质量标准质控项目不全面;变更研究不充分。
(二)制剂
1、处方工艺 共性问题:处方工艺变更研究不充分;处方工艺变更对临床试验样品质量影响的评估不充分。
2、降解产物 共性问题:制剂降解产物分析不全面;降解产物分析方法检测能力不足。
3、溶出度、释放度研究 共性问题:溶出度或释放度研究不充分;缺乏区分力的 研究。
4、制剂质量控制 共性问题:制剂质量标准质控项目不全面;变更研究不充分。

1.3.关于征求《中国药典》气体水分测定法-露点法标准草案意见的函

2022年8月2日,药典委组织草拟了《气体水分测定法-露点法》标准草案和起草说明,现就标准草案征求相关单位意见。
1.3.1.制订的目的意义:目前,气体中微量水分的测定方法主要有露点法、气体检测管法、电解法和卡尔费休法等。经比较,露点法具有操作方便、精度高、安全性好等优点。露点法作为通用检测方法在各国药典中暂未收载,但已收载于国标 GB/T5832.2-2016《气体分析 微量水分的测定》中,包括范围、原理、仪器描述、测定步骤、结果处理等。随着医药用气体的使用和普及,露点法在行业中已经被广泛应用于气体中微量水分的测定。中国药典已经收载了多种气体品种需要使用露点法,故拟增加相应的通用检测方法。
1.3.2.起草过程:本方法是在系统地调研了露点仪生产企业和使用企业的基础上,参考了国标GB/T5832.2-2016 以及厂家说明书,拟订了气体水分测定法-露点法方法草案,过程中采购了不同厂家的露点仪,对比了不同厂家、不同原理仪器的测定结果,并对拟订的方法进行了相关的考察及验证,测定了市售的二氧化碳、氮、氧等几种样气中的水分。根据结果,提示露点法可用于气体中水分的测定。
1.3.3.几个重点问题的说明
(1)仪器装置的选择 根据厂家及文献调研,根据露点测定原理的不同,露点仪分为冷镜式露点仪和阻容式露点仪。试验考察了两种不同原理露点仪与其他方法(气体检测管法)的结果比较,冷镜式露点仪测定结果精度和准确度更高,仪器维护和保养也较为简单,最终确定仪器装置为冷镜式露点仪。
(2)影响因素考察
气体流速的影响: 考察结果提示气体流速对露点测定结果有影响,应按说明书要求调整供试品流速。
压力的影响: 考察结果提示,气体压力对露点测定结果影响小,如说明书有规定,应按说明书要求调整(一般为常压),注意不得过大(如>0.5MPa),以免损坏仪器。
环境温度的影响: 考察结果提示,环境温度对测定结果影响较大,故提示测定时环境温度一般为 25±2℃。
环境湿度的影响: 考察结果提示,环境湿度对测定结果几乎无影响,除非说明书有规定,否则不作特殊规定。
(3)关于露点法和气体检测管法选择的说明 露点法和气体检测管法两种方法均广泛使用于药用气体的微量水分测定。本法作为气体水分的测定方法之一,与气体检测管法互为补充,具体方法根据品种需要进行选择。

1.4.关于征求《中国药典》气体杂质测定法-气体检测管法标准草案意见的函

2022年8月2日,药典委委组织草拟了《气体杂质测定法-气体检测管法》标准草案和起草说明,现就标准草案征求相关单位意见。
1.4.1.制订的目的意义:目前,气体杂质的检查法主要有比色法、滴定法和气体检测管法。经比较,气体检测管法具有操作简单、快速、精度高、适应性强、使用安全等优点。在国标 GB/T 7230-2008 描述了气体检测管装置,EP10.0、BP2020 和 USP-NF2021 通则中描述了气体检测管测定法。现行中国药典中二氧化碳采用气体检测管法测定各杂质如水分、一氧化碳、二氧化碳等,USP-NF2021、EP10.0、BP2020、JP17 中二氧化碳、氮气等品种均有使用气体检测管,目前现行中国药典通则中尚未载入该方法。随着药用气体的使用和普及,气体使用企业较多采用气体检测管用于气体杂质的测定,中国药典已经收载了多种需要使用气体检测管的气体,使用过程中的共性要求需要有通用方法进行统一规范,故迫切需要增加气体检测管法用于测定气体中的杂质。
1.4.2.起草过程:本方法是在系统地调研了气体检测管生产企业和使用企业的基础上,参考了国标 GB/T7230-2008、EP10.0、BP2020 和 USP-NF2021 以及各厂家气体检测管说明书,拟订了气体杂质测定法-气体检测管法方法草案,过程中采购了 5 个厂家的气体检测管,定制了用于验证和干扰的标准气和用于测定的样品气,并对拟订的方法进行了相关的考察及验证,测定了市售的二氧化碳、氮、氧等几种样品。根据结果,提示气体检测管法可用于气体杂质的测定。
1.4.3.对实验部分的说明:实验部分包括仪器装置的选择、显色原理的确定、检测管准确度与精密度、影响因素考察等。
(1)仪器装置的选择: 根据调研及参考 USP-NF2021<413>和 EP10.0,气体检测管测定装置有两种,一种是恒流装置,一种是手泵装置。压缩气体检测管一般使用恒流装置,环境气体检测管一般使用手泵装置。
(2)显色原理: 通过调研,对其市售各种检测管的原理进行对比研究,参考 EP10.0 和USP-NF42,最终是在综合市售各种检测管说明书和 EP10.0、USP-NF42 中的显色原理的基础上拟订了各气体的显色原理。
(3)准确度与精密度: 根据实验数据,参考国标 GB/T 7230-2008 及 EP10.0,对检测管精密度参照 EP10.0,对检测管的准确度相对误差暂定为 25%。
1.4.4.影响因素考察
(1) 气体压力的影响 考察结果提示气体压力对部分压缩气体检测管有影响,使用压缩检测管时压力应严格按说明书要求调整,如有变化,则需按说明书规定的校正值进行校正后取值。
(2)流速的影响 考察结果提示,流速对多数压缩气体检测管有影响,流速设定应严格按说明书要求。
(3) 测定时间的影响 考察结果提示,压缩气体检测管及环境气体检测管在一定范围内呈线性关系,但有些检测管会随着检测时间的增长边界变得越来越模糊,不易于观察。建议如需改变测定时间,则需经过验证。
(4) 环境湿度的影响 考察结果提示,环境湿度对部分检测管有影响,测定时环境湿度不宜太大,如说明书中规定有湿度校正的,需按说明书规定的校正值进行校正后取值。
(5)环境温度的影响 考察结果提示,环境温度对少部分检测管有影响,但对检测管考察的范围比较有限,尚未全范围覆盖,测定时也需按说明书进行实验,说明书中规定有温度校正的,需按说明书规定的校正值进行校正后取值。
(6)干扰气体的测定 考察结果提示应注意说明书中存在干扰的情况选取合适的检测管。
(7) 气体检测管的差别 市面上存在有两种气体检测管,一种是压缩气体检测管,一种是环境气体检测管。据调研,两种检测管的通用性不同厂家答复不一致,经实验考察,两种检测管的使用存在差别。故在附注中标明气体检测管包括两种检测管,一般情况下,压缩气体检测管推荐使用恒流测定法,环境气体检测管推荐使用手泵测定法。如有特殊情况,应使用标准气体验证检测管的准确性。

1.5.关于征求《中国药典》滴点测定法标准草案意见的函

2022年8月4日,按照工作规划,药典委委组织草拟了《滴点测定法》标准草案和起草说明,现就标准草案征求相关单位意见。
1.5.1.制修订的目的意义 :滴点是指在规定条件下达到一定流动性时的最低温度,以(℃)表示。它作为一项物理指标,主要取决于物质的稠化剂的种类与含量。目前《中国药典》2020年版四部各论中黄凡士林、白凡士林质量标准中已收载有滴点检查项,但《中国药典》2020年版四部通则尚未收载滴点的测试方法。目前滴点测定法已收载于EP10.0、ISO-2176-1995、Designation:D 556-02、SH/T 0678-1999《凡士林滴点测定法》、GB4929-85《润滑脂滴点测定法》、GB/T3498-2008《润滑脂宽温度范围滴点测定法》中。对于凡士林或其他类似物质,《中国药典》常采用熔点来表征其物理特性,但采用熔点测定法第三法测定熔点时,由于该法需要人工搭建测定装置,测定结果影响因素较多,重复性较差。通过比较两种方法,对于凡士林或其他类似物质,滴点更能准确地表征其物理特性,故拟增加相应的通用检测方法,从而进一步扩大在药用辅料品种中的应用。
1.5.2.制修订的总体思路:本方法是在国内外标准比对的基础上,确定了五个关键影响因素(装样方式、供试品放置温度及时长、仪器初始温度、仪器升温速率、脂杯尺寸)。通过选取不同类型的典型药用辅料品种,针对五个关键影响因素开展了系统地研究,起草了滴点测定法(草案),并应用于代表性药用辅料,同时对方法的适用性进行了验证研究。
1.5.3.需重点说明的问题:正文中关键参数具体说明如下:
(1)装样方式:不同药品装样方式不同,通过对典型样品考察并结合《中国药典》2020年版通则熔点测定法,大致分为两大类:①测定易粉碎的固体药品,可将其研成细粉后少量多次加至金属脂杯中,反复压实,用刀片向一个方向把试样表面削平;②测定不易粉碎的固体药品或凡士林类物质,可按品种正文项下规定熔化供试品,并装置于金属脂杯中,放冷至品种正文项下规定的放置温度和时间后,用刀片向一个方向把试样表面削平。
(2)放置温度及时长:根据典型样品的考察结果,测定不易粉碎的固体药品或凡士林类物质时,熔融后的放置温度及时长对滴点测定结果有影响,具体参数应依据各品种考察结果确定。
(3)仪器初始温度:根据典型样品的考察结果,结合《中国药典》2020年版通则熔点测定法及EP10.0标准滴点测定法,暂确定仪器初始温度为“至规定的滴点低限约低10℃。”
(4)升温速率:根据试验可知,1.0~1.5℃/min对各典型样品滴点测定结果影响较小,因此暂确定仪器升温速率为“每分钟上升1.0~1.5℃。
(5)脂杯尺寸:因金属脂杯的宽口内径、窄口内径以及杯高是影响测定结果准确性的主要因素,结合典型样品的考察及市面上常见脂杯大小,确定了脂杯尺寸,详见金属脂杯示意图。
(6)温度示值:国内暂无滴点测定仪可用的仪器校正用标准物质,故温度示值应加上温度校正值(建议对供试品滴点±5℃范围内的温度点进行校正)。
(7)传温液加热法装置:不同生产企业的手动滴点仪(传温液加热法)为了确保试管内空气温度的均一性,其结构装置可能与草案中的描述不完全一致,如支撑脂杯的三个凹槽的设计可能会不同,但不影响脂杯放置的稳定性等。

2、《中国药典》培训

根据《药品管理法》有关规定,以及药包材与制剂关联审评制度和行业需求,按照《中国药典》药包材标准体系规划及工作计划,国家药典委员会组织相关单位和专家完成了药包材标准体系首批46个标准草案,近期已陆续上网征求意见。药典委委定于2022年8月30—31日在线上举办“《中国药典》2025年版拟制修订药包材标准培训班”
培训时间:2022年8月30日—31日09:00—17:00;2022年9月1日—4日可进行回放,回放期间仍可报名参加。
培训网址:报名:请登录国家药典委员会网站【公众服务】-【培训报名系统】,或下面网址报名:https://train.chp.org.cn;直播及回放:请登录国家药典委员会网站,【公众服务】-【在线培训平台】,或下面网址观看:https://apphun4a61i1930.pc.xiaoe-tech.com
培训内容:本次课程覆盖了已上网征求意见的药包材全部标准草案,主要涉及玻璃、橡胶、预灌封三类材质或包装系统的通则及配套通用检测方法,以及药包材检验规则、生物学评价和密封完整性评价指导原则。同时课程还增加了药包材选用、国外药包材标准体系及团体标准的研究进展等内容。
培训对象:药包材和药品研发、注册(登记备案)、生产、检验、进口代理等单位的相关技术人员。

3、征集研究单位

2022年8月3日,药典委为做好国家药包材标准体系构建,推进“政府主导、企业主体、社会参与”的标准制定模式,现就《中国药典》金属类药包材品类通则和配套通用检测方法(目录见附件1)公开征集研究单位。
通则:铝盖通则、铝塑组合盖通则、药用铝瓶通则、口服制剂用铝箔通则、眼用及外用制剂用软膏管通则、外用制剂用铁盒及盖通则、吸入制剂用金属罐及组件通则、喷雾剂用金属罐及组件通则
通用检测方法名称:金属材料元素含量测定法、铝件机械性能测定法、铝盖开启力测定法、铝塑组合盖开启力测定法、金属氧化膜厚度测定法、金属耐腐蚀性能测定法、药包材耐破强度测定法、金属内涂层连续性测定法、金属外涂层硬度测定法、金属内外涂层附着力测定法、金属罐耐压性能测定法、金属可提取元素测定法、金属涂料涂层己内酰胺单体迁移量测定法、金属涂料涂层对苯二甲酸单体迁移量测定法、金属涂料涂层丙烯酸单体迁移量测定法、金属涂料涂层丁二醇单体迁移量测定法、金属涂料涂层甲醛单体迁移量测定法、金属涂料涂层双酚A单体迁移量测定法。
2022年8月4日,国家药典委员会委托上海市食品药品包装材料测试所负责牵头起草了《中国药典》金属类药包材通用技术要求。现拟对金属类药包材相关材料、工艺、检验检测等信息进行调研,以便结合调研情况开展标准制订工作。为此,上海市食品药品包装材料测试所制定了相关调研函和调研表(见附件1和2)。请相关单位按调研函要求填写调研表并及时反馈。药典委委鼓励相关企业积极参与调研以及后续标准制定和研讨工作,为科学制定药包材标准提供技术支撑。

二、器械板块

1.可吸收再生氧化纤维素止血颗粒获批上市

2022年8也3日,国家药品监督管理局经审查,批准了Ethicon,LLC生产的创新产品“可吸收再生氧化纤维素止血颗粒”注册。该产品由型号3013SP即再生氧化纤维素可吸收止血颗粒(预装含装置)和型号3123SPEA 即再生氧化纤维素可吸收止血颗粒内窥镜施用导管装置组成。两者均经辐射灭菌,一次性使用。型号3013SP为预装3g经专利工艺压实细纤维制成的止血颗粒的施用装置,用于开放手术;型号 3123SPEA,可配合3013SP用于内窥镜手术。

2.肠息肉电子结肠内窥镜图像辅助检测软件获批上市

2022年8月3日,国家药品监督管理局经审查,批准了成都微识医疗设备有限公司生产的“肠息肉电子结肠内窥镜图像辅助检测软件”创新产品注册申请。该产品以光盘形式提供,以单机方式安装使用。具有采集卡管理、授权管理、绘制检测区域、声音提示、显示选项、显示软件信息、监测运行时间、处理算法管理、主程序9大功能模块。产品仅在医疗机构内与指定型号的电子结肠内窥镜配合使用,供执业医生在成人结肠内窥镜检查时,对输出的独立视频图像进行实时显示疑似息肉区域。该信息仅供参考,医生应当结合患者病情进行临床决策。

3.国家药监局关于注销医疗器械注册证书的公告

2022年8月3日,国家局发布按照《医疗器械监督管理条例》有关规定,根据企业申请,现注销上海医疗器械股份有限公司以下6个产品医疗器械注册证书:产品名称:呼吸机,注册证号:国械注准20173542001;产品名称:呼吸机,注册证号:国械注准20163080394;产品名称:麻醉机,注册证号:国械注准20173544474;产品名称:麻醉机,注册证号:国械注准20173544366;产品名称:呼吸机,注册证号:国械注准20173544370;产品名称:急救呼吸机,注册证号:国械注准20183081874。

4.国家药监局关于注销膨体聚四氟乙烯人工血管医疗器械注册证书的公告

2022年8月3日,国家局发布按照《医疗器械监督管理条例》规定,根据企业申请,现注销上海索康医用材料有限公司以下1个产品的医疗器械注册证书:膨体聚四氟乙烯人工血管 注册证号:国械注准20173464515。
发布于 2022-08-06 13:30:44 © 著作权归作者所有