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药械法规周报【6.06-6.12】:罕见病药发布指导原则,中国新药公布临床试验报告。

本周法规概要:1、药审中心发布《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则(试行)》通告和《中国新药注册临床试验进展年度报告(2021年)》。2、药监局综合司发布四项工作内容:修订政府信息主动公开基本目录;加
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本周法规概要:1、药审中心发布《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则(试行)》通告和《中国新药注册临床试验进展年度报告(2021年)》。2、药监局综合司发布四项工作内容:修订政府信息主动公开基本目录;加强新冠病毒检测试剂质量安全监管工作;筹建口腔数字化医疗器械标准化技术归口单位;成立中医器械标准化技术归口单位。3、中检院准备举办检验检测机构资质认定/实验室认可内审员提升网络培训班。4、药典委征求《中国药典》药包材生物学评价于试验选择指导原则意见。

本周法规详细内容:

一、药审中心发布《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则(试行)》通告和《中国新药注册临床试验进展年度报告(2021年)》。

1、《罕见疾病药物临床研究统计学指导原则(试行)》1.1.罕见疾病及其药物研发特点:①罕见疾病中很多是严重或危及生命的疾病,许多属于先天遗传性疾病且多始发于儿童期;②对于罕见疾病,通常流行病学和疾病自然史等数据有限,医疗信息不充分,可能缺乏公认的疗效评价方法和研究终点;③患者群体小,开展临床研究的机会有限,药物研发经验较少;④疾病可能存在多种亚型,不同亚型患者的症状、体征、患病率及进展模式等可能各不相同,患者可能呈现较高的异质性;⑤小样本临床研究方法具有特殊性。1.2.研究设计方法:序贯设计应答适应性设计n-of-1 设计适应性无缝设计篮式设计贝叶斯方法单臂试验真实世界研究1.3.统计分析内容包括:统计模型的假设、统计分布、协变量、重复测量。1.4.罕见疾病临床研究实施中的注意事项 :第一,研究者往往缺乏足够的罕见疾病临床研究经验。第二,罕见疾病患者,特别是儿童疾病和母婴疾病的患者,往往对于临床研究的相关知识了解很少,造成患者对临床研究的接受程度不高、参与临床研究的意愿不强。第三,罕见疾病临床研究往往入组难度大、入组时间长,从而导致整个临床研究周期较长。第四,为了确保研究人群的代表性以及足够的样本量,罕见疾病药物临床研究的入排标准有时相对较宽。第五,罕见疾病患者数量有限,且临床研究的数据可能有多个来源。1.5.证据评价 :有效性和安全性证据评价和获益-风险评估。

2、《中国新药临床注册试验进展年度报告(2021年)》

主要研究结果2.1. 新药注册临床试验数量:2021 年,药物临床试验登记与信息公示平台登记临床试验总量首次突破 3000 余项。2.2. 药物类型与靶点特征:从近三年数据分析,化学药和生物制品的新药临床试验占比较高,年均分别为54.6%和 40.4%。2.3. 试验分类与申办者 :2021 年新药临床试验占比 60.5%,BE 试验占比39.5%。2.4. 目标适应症与临床试验分期:化学药和生物制品临床试验的目标适应症主要集中在抗肿瘤和预防性疫苗等领域。2.5. 临床试验地域分布分析:临床试验组长单位和参加单位仍以北京市、上海市、江苏省、广东省等为主。2.6. 临床试验实施效率分析:对首次登记的新药临床试验进行分析,结果显示,2021年超半数试验(51.4%)可在 6 个月内启动受试者招募,且化学药和生物制品的比例明显超过中药,分别为 51.2%和 58.1%,而中药近九成(89.1%)临床试验启动受试者招募超过 1 年。

二、药监局综合司发布四项工作内容:修订政府信息主动公开基本目录;加强新冠病毒检测试剂质量安全监管工作;筹建口腔数字化医疗器械标准化技术归口单位;成立中医器械标准化技术归口单位。

1、国家药监局综合司关于修订印发国家药品监督管理局政府信息主动公开基本目录的通知

一级目录:机构职能、政策法规、工作动态、发展规划、统计信息、许可服务、行政处罚、人事管理、综合管理信息、新闻发布与舆情回应、专项工作信息、标准公告、数据库信息、行政事业性收费、财务信息、重大项目信息、定点帮扶工作、警示信息、监管信息。

2、国家药监局综合司关于进一步加强新冠病毒检测试剂质量安全监管工作的通知

进一步加强新冠病毒检测试剂产品质量安全监管,确保产品质量安全,有效服务疫情防控大局,通知内容主要如下:持续从严从细抓好产品质量监管持续加强产品研制环节质量监管持续加强产品生产环节质量监管持续加强产品经营环节质量监管持续加强使用环节产品质量监管持续加强产品质量监督抽检持续严厉打击违法违规行为

3、国家药监局综合司关于同意筹建口腔数字化医疗器械标准化技术归口单位的复函

医疗器械标准化技术归口单位组建方案材料清单:技术归口单位基本信息、专家名单及登记表。技术归口单位章程草案,包括工作原则、范围、程序,秘书处、专家等职责,经费管理制度等。秘书处工作细则草案,包括工作原则、秘书处工作人员条件和职责、会议制度、文件制度、档案制度、财务制度等。归口管理的标准领域和体系框架草案。秘书处承担单位在人员、经费及办公条件等方面的支持措施。未来年工作规划和下一年度工作计划草案。需要明确的其他内容。

4、国家药监局关于成立中医器械标准化技术归口单位的公告

中医器械标准化技术归口单位主要负责中医器械专业领域的基础通用标准、产品标准、方法标准和其他相关标准制修订工作。基础通用标准主要包括相关术语和定义、基础通用要求等标准;产品标准主要包括中医诊断设备、中医治疗设备、中医器具和中医诊疗软件等相关标准;方法标准主要包括中医器械检测方法等标准。

三、中检院准备举办检验检测机构资质认定/实验室认可内审员提升网络培训班。

1、培训内容
《检验检测机构资质认定管理办法(修正案)》和《检验检测机构监督管理办法》条款解读资质认定事项实行清单制管理;远程评审的方法和注意事项;检验检测机构资质认定和实验室认可关键过程要求的难点、疑点和重点解析;新准则变化与管理体系转换建议;内审员应具备的资格和能力要求及职责;内部审核的准备和策划,形成内审方案,输出内审计划;审核证据及内部审核的方法和技巧;不符合项整改,编写不符合项报告;内审报告的编写规范;内审结果输入管理评审,内部审核与管理评审的区别与联系。
2、培训时间:2022年7月31日前均可报名参加培训。
3、报名程序:培训支持团队或个人方式报名。
移动端:微信搜索“中国药检”公众号或扫描下方二维码,并关注“中国药检”公众号,然后点击“中检云课”查看本次培训班信息并进行报名。
电脑端:登录https://zjyk.nifdc.org.cn

四、药典委征求《中国药典》药包材生物学评价于试验选择指导原则意见

1. 关于 “评价”与“试验”
这是两个既有区别又有联系的概念。“评价”不等于“试验”。药包材的生物学风险控制可以通过收集资料进行评价,当已有充分数据时,则不需要再进行试验。也可以通过已有数据评审和补充的生物学试验来实现。本指导原则的一个重要目标就是要求使用者掌握风险管理的基础知识,建立药包材生物学“评价”的理念,使药包材生物学风险的控制行之有效。
2. 生物学等同性
本指导原则中生物学等同性的概念参考了 GB/T16886.18 以及药包材等同性团体标准,主要从以下几个方面考虑:(1)拟包装制剂与药包材发生相互作用2的可能性以及给药途径的风险程度相同或更低;(2)材料配方相同或所关注毒性物质减少;(3)可提取物谱水平相同或更低;(4)添加剂/加工助剂/残留物水平有所降低或完全去除,或所选择的替代添加剂/加工助剂具有更高水平的毒理学安全性;(5)加工过程和工艺相同或能维持或减少可提取物的数量和/或水平。通过与具有安全史的可比药包材的等同性比较可以直接完成生物学评价过程,但是一般只有本企业的药包材才能具有真正意义上的可比性。
3. 生物学评价的路径(1)等同性比较。分析比较是否存在可比的具有安全使用史的药包材。如果可比药包材与待评价药包材在与生物学风险相关的方面均等同,则可直接得出生物学风险等同的结论;(2)已有信息评价。将收集到的已有信息与药包材风险评估所需的数据进行比较,确定是否可以完成评价或进行风险评估还需要补充的其他数据。(3)终点评价。对所表征出的化合物结合相关毒理学阈值/推导出的允许暴露量来评价或进行生物学试验。
4. 重新进行药包材生物学评价时机的选择
一般情况下,药包材的生物学评价只在首次生产或发生指导原则中 4.6 规定的情况时进行。当药包材生产、使用企业在原材料产地、添加剂、生产工艺等没有变更的情形下,可以豁免相应的评价与试验。在本指导原则中,我们列出了需要进行重新评价的几种情况:(1)制造所用材料来源或与生物学评价相关的技术标准的改变;(2)药包材和组件的配方、工艺或灭菌的任何改变;(3)预期用途的任何改变;(4)临床出现了与药包材相关不良生物反应的任何证据。
5. 生物学试验中样品以及提取溶剂和提取条件的选择
药包材的生物学风险大部分来自于其在所包装制剂中的浸出物。因此,所选择的提取溶剂的性质和种类应尽可能包括实际使用的所有状况,即要充分考虑药包材的材料特性、预期用途以及所包装制剂的配方特性。
6. 关于附表 A.1 的说明
附表 A.1 是关于终点的选择。终点是指能被客观检测的不良生物学作用,如刺激、遗传毒性等。在使用这个表时需要注意:(1)口服制剂包材只有在材料符合 GB9685《食品接触材料及制品用添加剂使用标准》或相关法规指南要求,才无需进行生物学试验;如果进行试验,材料应至少满足皮肤给药项下的接受准则。(2)对于热原终点的选择,因为目前的药包材标准对塑料等材料都没有热原测试的要求,因此,为避免重复进行试验,在选择该终点时需注意:热原试验不能区分致热性是因材料本身还是由细菌内毒素、革兰氏阳性菌或真菌等物质污染所致。对于无安全使用史的新材料,应考虑进行热原试验;对于具有可证实安全使用史的已上市材料,则不应再考虑进行热原试验。(3)对于皮肤、黏膜接触、眼用制剂药包材,只有在有细胞毒性时,才开展急性全身毒性试验。这里需要特别强调,在进行终点评价和选择时,除了表中所列的终点外,一般对于没有安全应用史的新材料,新工艺制备的药包材,可能还需要考虑(亚)慢性毒性、致癌性、免疫毒性、生殖/发育毒性或其他器官特异性毒性终点。
7. 关于附表 B.1 的说明
制定本表的目的是给使用者一个参考,增加本指导原则的实用性。该表的使用应建立在指导原则 5.4.3.3 和附录 B 的基础之上。提取条件的选择考虑到了制剂的性状,溶剂的代表性和材料的特性,总的原则是在考虑材料特性的前提下选择加严条件以尽最大可能识别产品生物学风险。
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发布于 2022-06-11 20:22:12 © 著作权归作者所有