本周法规概要：一、指导原则发布：本周主要发布四个指导原则，主要用于指导局部给药、体内基因治疗、体外基因治疗、免疫细胞治疗方面的临床试验与药学研究与评价工作。二、说明书修订：本周发布两个中药制剂说明书修订公告。三、本周对于医疗器械监管方面，国家局举办了《医疗器械监督管理条例》实施一周年报告会和发布医疗器械生产经营分级监管工作意见征求意见稿。四、国家局发布2021年度药品审评报告。五、国家鼓励儿童用药研发，加快推进儿童药审评上市，并公布儿童药目前获批情况。六、国家局召开特殊药品及复方制剂监管会议。七、药包材生产未来将发布质量管理规范。
一、指导原则发布情况：
1、国家药监局药审中心关于发布《局部给药局部起效药物临床试验技术指导原则》的通告1、定义：2、剂型分类皮肤外用制剂：如乳膏、软膏、凝胶等眼用制剂：如滴眼液、眼内注射液、眼用植入剂等滴耳剂鼻用制剂：如喷雾剂等呼吸系统用吸入制剂：如粉雾剂、气雾剂等妇科制剂：如阴道栓剂、阴道片剂等经口或直肠给药而在消化道局部发挥作用的制剂等3、适用范围：4、临床试验设计的总体原则包含研发情形：5、临床试验的特殊考虑内容：
2、国家药监局药审中心关于发布《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》的通告1、定义：2、适用范围：3、一般原则包括：4、风险评估与控制包括：5、产品涉及的一般考虑包括：6、生产用物料包括：起始原材料：质粒 DNA、细菌种子批、生产/包装细胞库、病毒种子批。其他生产用物料：除起始原材料外，其他在生产中使用的原材料（如工具酶、抗生素、培养基、去污剂、纯化试剂等）、辅料和耗材等。7、生产工艺包括：生产工艺开发：原液工艺开发（发酵/培养工艺、体外转录工艺、纯化工艺）、制剂工艺开发 （制剂处方、辅料、制剂生产工艺）工艺开发过程中的优化与变更。生产工艺的确认与验证：临床试验申请阶段，应对临床研究用样品的生产工艺进行确认，同时做好生产过程中的风险控制，如外源因子的污染、交叉污染、产品混淆等。商业化生产工艺确定后，应在上市前采用代表性的商业化生产工艺进行规范的工艺验证。验证研究内容应应根据产品的生产工艺和风险分析确定，一般包括细胞培养、转导/转染、体外转录、纯化、制剂等所有工艺步骤。验证研究的批次数量与工艺的复杂性、变异度，以及前期工艺研究的充分性、平台经验等有关，一般不少于三批。8、质量研究与质量标准：质量研究：鉴别和结构分析、生物学活性、纯度、杂质和污染物（产品相关杂质、工艺相关杂质、污染物）、含量、其他特性分析、基因编辑技术的相关考虑。质量标准：检验项目、标准限度、分析方法、对照品/标准品。9、稳定性研究：研究项目：一般包括长期稳定性、加速稳定性、影响因素研究、运输稳定性、使用稳定性等。研究条件：应根据具体的贮存、运输和使用情况，以及相应条件下的研究目的确定。10、包装及密封容器系统：
3、国家药监局药审中心关于发布《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》的通告1、定义：2、适用范围：3、一般原则：研究开发规律：申报临床试验阶段、申报上市阶段、工艺变更，三快内容的相关规律。产品特点相关技术考量：生产用原材料、生产工艺、质量控制、贮存和运输四项内容。4、风险因素可能来源：（1）细胞的来源（如自体/同种异体、人源细胞系等）、获取方式、类型和生物学特点（如增殖、分化、迁移能力、细胞自身功能、分泌活性物质、启动/增强/抑制免疫应答的能力等）。（2）物料的安全性风险。（3）细胞的生产过程。（4）质量研究和质量控制。（5）生产用细胞和细胞终产品的贮存、运输条件和时间，贮存容器的密封性、相容性等。（6）与非细胞材料（生物活性分子或结构材料）形成组合产品等。（7）其他的风险因素类型可能包括：给药方式（如系统性输注、局部应用或经手术应用）；受者的不同条件（如是否需要对受者进行预处理，疾病的种类、分期、严重程度或进展速度等）对产品的质量、生产周期、贮存方式或运输时间的要求；既往类似产品的经验或相关经验的可借鉴性等。5、生产用物料：原材料：起始原材料（生产用细胞、生产辅助细胞、基因修饰系统）、其他原材料（如培养基、酶、抗体、细胞因子、血清、抗生素、磁珠、其他化学品或固体支持物（例如凝胶基质）等）。辅料：耗材：生产过程中使用的培养瓶、管路、滤器等一次性耗材、培养与包装容器，及与中间样品接触的生产设备和材料等。6、生产工艺：工艺研究：生产产能和批次定义、生产工艺开发、制剂处方和工艺（剂型的选择、处方研究、制剂工艺研究）过程控制：监控样品混淆和交叉污染、监控微生物及其代谢产物/衍生物（如内毒素）污染、监控生产过程中的关键工艺参数或关键质量属性、确保生产全过程样品和生产物料（包括从细胞/组织采集过程、生产、运输到临床应用整个过程）的可追溯性。工艺验证：验证工作中需关注同时同阶段生产最大产能的研究与验证，实际生产的最大产能不得超过经验证的最大产能，产能的增加需要经过适当的验证。研究中需考虑原辅料、人员、设施设备、环境、质量检测能力、整体运行能力等方面对最大产能的支持能力，考虑对最差条件的验证。完成商业化生产工艺验证后，还需进行持续工艺研究与验证，保证工艺处于受控状态。7、质量研究与质量控制：质量研究：安全性研究、纯度和杂质研究（工艺相关杂质、产品相关杂质）、功能性研究、其他项目的研究（理化方面、细胞活率和增殖能力方面）。质量控制：质量标准（检验项目和检测方法、标准限度）、检测方法的验证、标准品/对照品、其他情况（时效较短）、使用前的质量核准。8、稳定性研究：9、包装机密封容器系统：
4、国家药监局药审中心关于发布《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》的通告1、定义：本指导原则，基因修饰系统指在人体外，将外源基因等导入细胞，通过添加、替代、补偿、阻断、修正特定基因从而为获得细胞治疗产品或细胞治疗产品生产用种子细胞而使用的修饰系统。2、基因修饰系统：包括慢病毒、γ-逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、仙台病毒等病毒载体，以及 DNA、RNA、蛋白质和蛋白质-RNA 复合物等非病毒基因修饰系统。3、一般原则包括不同研发阶段和不同来源基因修饰系统两部分的一般要求。4、风险评估与控制包括整体风险识别与控制策略、不同生产使用情形的风险、变更风险三部分内容。5、病毒载体的设计与构建：目的基因及调控元件、病毒载体（γ-逆转录病毒载体、慢病毒载体、仙台病毒载体）、生产用物料（质粒、细菌种子批、生产/包装细胞库、病毒种子批、其他生产用物料）、制备工艺（制备规模和批次定义、工艺研究与开发 （稳定产毒制备工艺研究、质粒转染制备工艺研究）工艺验证、质量研究与质量标准【质量研究（鉴别与序列确认、整合特征、病毒载体滴度、生物学活性、纯度和杂质、其他）、质量标准】。6、非病毒载体类基因修饰系统：分子设计、生产用物料、制备工艺、质量研究与质量标准。7、稳定性研究与直接接触性容器/材料研究：稳定性研究、直接接触性容器/材料研究。
二、说明书修订：本周发布两个中药制剂说明书修订公告。
2022年5月31日，国家药品监督管理局决定对康妇消炎栓、蛇胆川贝制剂说明书中的【不良反应】【禁忌】和【注意事项】项进行统一修订。此次修订的原因是根据药品不良反应评估结果。
三、本周对于医疗器械监管方面，国家局举办了《医疗器械监督管理条例》实施一周年报告会和发布医疗器械生产经营分级监管工作意见征求意见稿。
1、国家药监局举办《医疗器械监督管理条例》实施一周年报告会
5月31日，国家药监局举办《医疗器械监督管理条例》实施一周年报告会。报告会总结了《条例》实施一周年以来的成效，交流分享工作经验，引导和推动全系统、全行业进一步学习贯彻落实《条例》，全面加强医疗器械生产经营监管，确保公众用械安全。国家药监局党组成员、副局长徐景和出席会议并讲话。上海联影医疗科技股份有限公司报告了注册人制度助力企业高质量发展、促进研发创新和资源优化配置等情况。华润医药商业集团医疗器械有限公司报告了落实风险管理原则，确保医疗器械经营过程可追溯、经营质量风险可控等情况。美敦力（上海）管理有限公司报告了跨国医疗器械企业落实《条例》各项要求，持续推动企业本土化及创新发展等情况。中国医疗器械行业协会报告了加强行业自律和建立医疗器械企业信用评价体系等情况。重庆市药监局报告了强化普法实效，提升用法准度，高质量抓好《条例》宣传贯彻落实等情况。上海市药监局报告了全面推进医疗器械注册人制度实施，增强新形势下医疗器械注册人的质量安全主体责任，构建权责明晰的医疗器械全生命周期质量管理体系，打造“监管一定要跟上”的监督机制等情况。
2、国家药监局综合司公开征求《关于加强医疗器械生产经营分级监管工作的意见（征求意见稿）》意见
2022.6.2日，国家药监局组织对原国家食品药品监督管理总局《关于印发〈医疗器械生产企业分类分级监督管理规定〉的通知》（食药监械监〔2014〕234号）、《关于印发〈医疗器械经营企业分类分级监督管理规定〉的通知》（食药监械监〔2015〕158号）等文件进行修订，形成《关于加强医疗器械生产经营分级监管工作的意见（征求意见稿）》。
四、国家局发布2021年度药品审评报告。
2022年6月1日，国家局发布2021年度药品审评报告，具体内容包括：药品注册申请受理情况、药品注册申请审评审批情况、药品加快上市注册程序和沟通交流情况、药品注册申请存在的主要问题及分析、重点治疗领域品种、高效做好应急审评、持续深化审评审批制度改革、支持推动中药传承创新发展、审评体系和审评能力现代化稳步提升、加快完善药品技术指导原则体系、党风廉政建设见行见效、2022年重点工作安排。
内容非常丰富，推荐看原文：2021年度药品审评报告（
2021年度药品审评报告）
2021年度药品审评报告）五、国家鼓励儿童用药研发，加快推进儿童药审评上市，并公布儿童药目前获批情况。
2021年全年，共计47个儿童专用药和增加儿童应用的药品获得上市批准，14个纳入优先审评审批序列，获批数量远高于往年。包括儿科吸入制剂、轮状病毒疫苗、中药颗粒剂等重要品种和剂型。与此同时，儿童用药的申报与审批数量正呈现稳步上升趋势。2022年1—4月，国家药监局药审中心已完成30件儿童用药技术审评任务，共计21个品种，包含8个优先审评审批品种。儿童用药技术审评任务完成量与2021年同期相比增长90.91%。
国家药监局还积极鼓励推动临床急需的原研儿科用药加快进口：围绕提高我国患儿获得国内无有效治疗手段的原研进口药的使用机会，缩小境内外儿科用药的可及性差距，鼓励外资企业积极申报。采用集中、快速、有序处理方式，提供优质沟通。近年来，我国已先后加快审批治疗5q脊髓性肌萎缩症的诺西那生钠注射液、治疗法布雷病的阿加糖酶α注射用浓溶液等16个儿童用药获批上市，为提高患儿生存率和生活质量带来了新的希望。
六、国家局召开特殊药品及复方制剂监管会议。
会议重点内容：特殊药品及复方制剂存在流入非法渠道和滥用风险，监管工作面临巨大的风险和挑战。会议要求，各级药品监管部门要全力做好国家药监局等五部门联合部署的第二类精神药品专项检查工作，坚持问题导向和目标导向，突出重点，组织企业自查、加强监督检查，督促企业落实主体责任，与公安、卫生健康等部门加强协作、齐抓共管，确保专项检查工作取得实效。要严格依法依规做好特殊药品行政审批工作，加大对特殊药品及复方制剂生产经营企业的监督检查力度，及时发现和消除风险隐患，严查重处违法违规行为，严防药品流入非法渠道和滥用。
七、药包材生产未来将发布质量管理规范。2022.6.02日，国家局发布《药包材生产质量管理规范》（征求意见稿）。规范共计十四章 72条，主要内容包括：总则、质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、用户管理服务、术语和定义。本规范中的药包材，主要是指与药品直接接触的包装材料和容器， 也包括功能性次级包装材料、表面印刷材料、组件和给药装置等。
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