曾雄踞全球首位“重磅炸弹”药物地位，上市近40年风光无限的雷尼替丁，终于迎来或是史上最大的危机。
今天，美国Glenmark制药公司宣布自愿召回所有未过期的雷尼替丁片。因发现雷尼替丁内潜在存在N-亚硝基二甲胺（NDMA），含量超过了FDA规定的每日可接受的摄入量。
雷尼替丁深陷召回危机
雷尼替丁是一种抑制胃酸分泌的组胺H2受体拮抗剂。Glenmark的雷尼替丁产品是经批准可用于多种适应症的处方药，包括治疗和预防胃和肠道溃疡以及治疗胃食管反流。Glenmark在公告中表示，尚未收到任何已确认与此次召回直接相关的不良事件的报告。
其实雷尼替丁的危机早已显现，今年9月份，美国FDA就宣布在雷尼替丁药物中检测到含有低量的 N-二甲基亚硝胺（NDMA）杂质；12月4日，就发布雷尼替丁事件更新文件，要求对雷尼替丁和尼扎替丁进行更多检测。雷尼替丁在全球多个国家掀起召回风波，深陷致癌泥潭。
先是诺华宣布暂停山德士公司在市场销售所有含有雷尼替丁的药物，包括在美销售的胶囊药物，涉及26个国家。GSK也宣布，暂停向包括印度在内的全球市场供应雷尼替丁药物，并启动召回，以作为预防措施，以待全球正在进行的测试和调查得出结果。其他药企诸如赛诺菲、印度瑞迪博士药厂、山德士公司、加拿大Apotex制药公司、印度Strides制药陆续表示，暂停其雷尼替丁药物在全球或美国的供应或销售、自愿召回美国境内相关批次、某些规格、相关供应原料生产的雷尼替丁。
NDMA“魅影再现”
去年，因检测出NDMA引发的“缬沙坦事件”，让华海药业两天市值蒸发60亿，据华海药业2018年财报数据，事件引致华海药业召回损失、存货减值损失、补偿损失等根据实际发生情况累计计提损失约超4亿元。直到最近，这一危机刚刚解除。
NDMA是一种已知的环境污染物，通常存在于水和食品中，包括肉，奶制品和蔬菜。NDMA每日可接受的摄入量为96纳克。
世界卫生组织下属机构国际癌症研究机构将NDMA归为2A类致癌物质，今年8月开始，FDA对仿制药中杂质问题扩大调查，9月13日 FDA 宣布在雷尼替丁药物中检测到含有低量的 N-二甲基亚硝胺（NDMA）杂质。此后就出现了召回风波。
昔日“重磅炸弹”风光渐逝
雷尼替丁曾经是不折不扣的超级“重磅炸弹”。
作为“mebetter”仅比原研药西咪替丁晚了5年，然而雷尼替丁将药物相互作用的安全窗口提高了100倍，所以在1981年上市的时候，已经是一款更优药了。到1988年，雷尼替丁一举超过了包括西咪替丁在内的所有上市处方药，成为当时的世界第一大药，年销售额超过了20亿美元。雷尼替丁是制药史上第一个累计销售额达500亿美元的药物，曾多次位居全球药品销售额第一的宝座。
只是随着替丁同类竞争的加剧，罗沙替丁、拉呋替丁、法莫替丁等替丁类药物逐渐挤占市场份额，雷尼替丁的市场份额逐渐缩水。除此之外，近年来整体替丁类药品在国际市场销售额呈快速下滑趋势，其市场份额逐渐被质子泵抑制剂市场挤占，并成为这一市场的主流品种。
当前，治疗消化性溃疡的药物种类越来越多，根据药物作用机理，主要分为4大类：质子泵抑制剂、抗酸药、H2-受体拮抗剂（替丁类）和胃黏膜保护剂。其中，质子泵抑制剂是目前临床上抑酸作用最强、疗效最好的一类药物。数据显示，2017年，质子泵抑制剂占据了80%以上的市场份额，抗酸药和胃黏膜保护剂，占据10%左右，而替丁类仅占3%左右。
替丁类药物在国际市场的份额渐入低谷，1995年销售额高达37.8亿美元；2003年，销售额仍然高达6.3亿美元；但2009年，其全球销售额下降至1.2亿美元。
今年10月，FDA表示，在其他相关药物，如Pepcid（法莫替丁），Tagamet（西咪替丁），Nexium（艾美拉唑），Prevacid（兰索拉唑）和Prilosec（奥美拉唑）中，测试未显示NDMA。
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