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干货合集!质量人必看!【清洁验证】常见问题汇总及资料分享

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干货合集!质量人必看!【清洁验证】常见问题汇总及资料分享
干货合集!质量人必看!【清洁验证】常见问题汇总及资料分享

1. 常见问题

应如何做清洁验证,包括顺势疗法药品?
21 CFR 211.67(a) 要求所有设备,包括专用和共用,应该“是已清洁的,有维护的,并且适当的根据药品性质定期消毒的和/或灭菌的,以避免发生故障或污染,改变产品的安全性、成分、规格、质量或纯度,从而偏离官方的或者其他既定要求”。因此必须保证更换时及/或生产时所有与产品接触的设备表面的残留物(如活性成分,清洁剂)都能充分地去除掉,这取决于所使用的物料和设备表面的类型。
清洁规程应详细记录,并符合预定用途。清洁验证程序应确保残留物从产品接触表面有效去除,生产商应选择能够证明清洁有效性的检验方法。FDA不会对清洁验证提供广泛指导,但建议查阅由各种商贸和专业协会发布的指南以获取更多信息(例如国际药物工程协会,美国注射用药协会)。
企业是否需要在生产一种产品之后(清洁之前)量化残留在设备上的残留总量,以支持清洁验证研究呢?
不需要。在验证初始的清洁程序时,企业无需量化在生产一种产品之后(清洁之前)残留在设备上的残留总量。但是,企业必须确保验证日常使用的清洁程序,并且不能预先清洁或以其它方式使得被验程序更加容易达到清洁目的。
例如,明显少于全规模的批次无法充分保证清洁规程能够可靠地将全规模的批量生产后的残留物去除至可接受水平。被清洁的材料应与验证过程的规模和方式类似。此外,企业通常不会在每次清洁后进行分析检查。(此规则对于手动清洁方式可能是个例外,因为操作人员合规和能力存在变化)。然而,推荐通过风险评估确定频率和方法的残留物监测程序。
对于清洁验证,测试淋洗方法是否以支持残留物的测定?
不可以。对于清洁验证,仅淋洗取样时不可接受的;企业还应通过直接的方法(如可行)来测量设备表面的残留物或污染物。淋洗取样的一个缺点是淋洗溶剂可能不能除去残留或污染物。淋洗样品能够在很大的表面积上取样,特别是难以进入的表面区域;因此,有些企业在清洁验证过程中使用擦拭和淋洗的取样方式。如果已经证明淋洗试剂溶解了所关注的残留物,并且适用于待取样的表面,这是可以接受的。
对于验证后的常规设备清洁,推荐采用根据风险评估确定频率和方法的残留物监测程序,来证明经过验证的清洁工艺始终可以清洁设备。
清洁验证的目的是证明特定的清洁过程将持续清洁设备至预定的标准;取样和分析测试方法应科学合理并应提供充分的科学依据来支持验证。
膜设备如何做清洁验证,清洗面积用过滤面积算吗?
首先应分成单次使用和反复使用两种,超滤一般反复使用,而过滤,尤其终端过滤,在国外大多一次性使用。反复使用的膜设备一般要通过冲洗液,例如冲洗水,在冲洗前后的产品残余浓度来证明清洗效果。例如:超滤设备经过NaOH清洗后,用注射用水冲洗,通过检测冲洗水的ph,电导等证明冲洗是否彻底,这种方式被国外广泛接受。至于残余在膜上的产品,很难通过擦拭来取样。
多产品共线,每次产品切换测水样合格,产品引入要不要清洁验证?
如果仅测定淋洗的水样,设备的难清洗点是否覆盖到,是否也应考虑有针对性的擦拭取样?
产品引入肯定要做清洁验证,您指的是不是针对具体的后续品种进行特别的清洁验证。比如引入产品X,未来后续可能接着A、B、C等不同的已有品种,现在希望设立一个最严的接受标准,验证时建立这一标准,每次清洁后如达标则可以后接生产任意品种。
如(通过一次验证)设置适合不同后续品种的标准,至少在计算限度时,考虑从可选的数值中给各参数选择 “最差条件”,如选取“毒性最高/日允许摄入量最小的残留物,设备总表面积最大的情况,后一产品批量最小/日服用量又大”的极端情况。

2. 国内实施指导

2.1 药品GMP指南 质量管理体系 3.7.5  验证

B. 清洁验证
1. 清洁验证的一般要求
2. 清洁验证的前提条件
3. 测试项目
4. 取样
5. 接受标准
6. 测试和结果的评估
7. 分组概念(Bracketing Concept)
8. 文件
9. 再验证

2.2 药品GMP指南 原料药 12.4 清洁验证

【实施指导】
A. 清洁程序
B. 清洁目标物及可接受标准
C. 清洁剂
D. 取样
E. 检测
F. 其他事项
【实例分析】
A. 化学残留可接受限度计算
B. 清洁验证不充分
C. 擦拭取样点举例

2.3 药品GMP指南 口服固体制剂 7.3 清洁验证

【实施指导】
A. 清洁方法的开发和设计
B. 分析方法验证
C. 清洁验证
D. 清洁验证的维护
E. 清洁方法和清洁规程的检查要点
【实例分析】
实例1:目标化合物的选择依据
实例2:最低日治疗剂量的1/1000残留限度计算
实例3:浓度限度10×10^-6(10 ppm)计算

3. 清洁验证方案资料推荐

细菌内毒素讲义:

4. 优秀课程推荐

干货合集!质量人必看!【清洁验证】常见问题汇总及资料分享

发布于 2022-09-06 15:27:04 © 著作权归作者所有
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