1、毒理批次的方法要做验证吗？如果这个不做验证的话，如何提供给毒理学研究COA,又如何和后面对比？
答：正式中试批次之后的样品，分析方法，建议做验证，但方法可以不是全验证（建议:专属性和准确度要做）。如果方法没有可比性，以后产品无法做对比。如果什么验证都不做，到时候很大可能被老师挑战。
2、注册批次（IND前），不用于临床试验的稳定性考察的数据，如果工艺不变，能否支持临床试验样品的效期吗？申报资料都是这么要求的吧，那么既然要用于支持临床试验样品的效期，那么注册批次的生产为什么没有明确要求遵守GMP附录（临床用药）呢？
答：工艺没变，理论上可以支持；注册批，如果不用于临床，可以不在GMP条件下生产。
3、临床前的，写进CTD资料的所有批次都要留样吗？（物料，产品），比如一些筛选工艺的一些小试批次，还有正式的中试批次，用于IND注册批次。留多少量比较合适呢？
答：产品都进行留样；中试批次建议都留样，小试批没有要求。留多少量公司自己定，一般是2倍留样量，但是对于细胞治疗等特殊产品可以适当调整。
4、一个仿药，用的对照品，从官方机构买的对照品是作为一级对照品，而从知名供应商购买的对照品是二级对照品。一级对照品不标化，直接使用可以理解。但是，二级对照品也不标化，也是直接使用，使用用途也没有规定，我觉得是不合适的。你们各个公司都是怎么做的啊，有这样搞的吗？被提出缺陷了吗？
答：官方如果有一级的，那么从知名供应商买的就是二级，二级应根据一级的进行标化，可以溯源。
5、外来工程师在做仪器计量或者校验时,出现异常，比如中断、重复检测、可以不进行偏差调查，直接登记在仪器日志上吗？
答：如果只是计量时，中断的，可以不进行偏差调查直接登记在日志上就可以了，但应说明到底时样品还是标准品等信息。
6、临床前的物料，比如正式中试批次，注册批次的物料，也要QA填写放行审核单放行吗？
答：法规没有这个要求，根据企业自己的规定进行管理。
7、如果本厂自己做仪器自校或者 确认出现不符合规定，比如液相色谱仪自校时噪音不合格，可以不进行偏差调查，仅登记在日志上，直接重新校验吗？
答：这样是不可以的，是有问题的。计量、校准应是自上次校验合格以来，所有的涉及的数据应进行调查，评估。
8、当研发研制现场发生变动（搬家），其现场功能间变化前后如何保证对研发过程无影响？我们临床样品的生产在原场地生产的，现在准备搬家，根据CFDI的风险管理，我们研制现场核查基本是必查的，这时候我们应该要怎么做？
答：所有的证据要保留，所有的厂房档案，资料档案，仪器档案应保存完整；对厂房设施等拍照留存（个人建议：对厂房，车间，实验室等进行录像）。
9、GMP--like阶段是指什么阶段？是从正式的中试批次一直到临床II期阶段吗？
答：一般是正式的中试批次到临床1期阶段或临床2期阶段。
10、我们生产临床样品，原辅包的QS中（质量标准）没有规定微生物的限度，那么我们取样（原辅包）是否一定要在合格的洁净区内取样？如果洁净区的效期过期了，在里面取原辅包是否可行？如果环境微生物超标了呢？还能在里面取样吗？现在行业内原辅包都要求微生物吗？法规是否有规定？
答：现在制剂所用的原辅包，行业内（中国来说）都是要有微生物要求的。如果用于临床样品的生产，应当在微生物控制条件下取样；如果洁净区效期过期了，不应进行取样，应当清洁之后再进行取样，如果真的取了，那就应根据产品的微生物检测结果进行相应的评估。之后，制定CAPA，进行整改。
11、临床样品的生产所用物料一定要建立自己的质量标准吗？直接采用药典的质量标准不行吗？
答：采用药典标准也是企业自己建立的质量标准。所有的物料不管是参考药典标准还是国标、供应商等还是自己的研发需要，都应当建立企业自己的标准。
12、临床用药品产品档案中生物学特性指哪方面资料？2.产品档案可以建立索引的形式，关联不同部门的研究报告么？
答：指微生物、内毒素等一些生物学的特性的。产品档案可以建立索引的形式。
13、研发记录用纸打印出来，留空格在上面填写数据，再贴在记录本上，再骑缝签字可以吗？
答:可以的。但原始记录都应当填写的。
14、注册批次的生产过程中发生异常，不用走偏差流程吗？因为在生产的时候是不计划用于临床试验，但是觉得它做的比较好，是可能用于临床的，所以这期间发生的异常，变化（和前两批比）不走偏差，变更，可以吗？
答：注册批次的建议还是按照偏差、变更流程进行调查评估。
15、研发检验设备首次验证后，需要每三年验证一次吗？旧设备当时采购来没有做验证，现在补做验证吗？
答：行业内基本是这样的，仪器检验设备买过来之后，首次验证之后，再验证至于是两年还是三年进行一次，根据企业自己的使用情况及维护保养情况来决定的。再验证的周期是没有规定的，建议进行周期性的评估（定期回顾）,必要时增加再验证的周期。
旧设备进行没有进行，那么现在进行补做，重新进行验证，如果验证合格那就间接的证明之前的数据没有问题，如果验证不合格，那就需要对之前的数据的进行评估。
16、作为药企的CRO，检测方法（例如基因测序）的研发、验证以及研发和验证过程中的设备校验状态有什么法规要求吗？
答：如果作为药企的CRO，应当符合GMP的要求。所有涉及药品的都应当进行计量、校验。《研制现场核查要点》里面有明确规定，CRO及委托第三方检测的机构都有可能被延申检查到。（建议申请人在进行相关委托时，应当和其签合同、协议说明其应当遵守相应的管理要求且应当配合可能的现场核查）。
17、关于OOS每个人的理解不一样，有的认为方法验证完成之后才能算OOS，有的人认为只要超出标准就是OOS，那么在方法验证过程中出现超标（指标超了比如RSD等），这种情况需要调查吗？只需在验证报告中说明是否可行？
答：如果时方法完成验证了，超标了，肯定是OOS，应当进行调查，这个毋庸置疑了。但是如果方法没有完成验证，只是部分进行验证了，如果出现超标，也建议进行OOS调查。
如果是在方法验证过程中出现的超标，我认为应当进行偏差调查而不是OOS，因为方法还没有验证完成呢，还没有对样品进行检测。这种情况需要进行调查。
18、HPLC的图谱的签名日期、复核日期有什么要求？
答：是想说，HPLC图谱打印出来签名、复核吗？那就打印出来签当天的日期就可以了，如果还没有复核，当天打印出来，次日复核，也是可以的。
19、用中试样品做的方法学，采用大生产的验证批进行验证，并做分析方法验证，不用做色谱条件考察和供试品制备方法考察可以吗 ？
答：没理解你的意思。你到底是方法开发还是验证？如果是方法开发那就按照Q14进行方法开发，做色谱条件，制备方法等进行考察。开发完之后就对其所有的条件进行验证。
20、微生物测定中像悬浮粒子测定仪，数字微压计，风速仪等小仪器的验证也要完全按照3Q或者4Q来验证吗？
答: 悬浮粒子测定仪要根据你买的什么型号了。像“数字微压计，风速仪等“就不用进行3Q,4Q了。USP—1058对仪器进行了分类，像A类，涉及计量的，只需进行校验、计量，检查就可以了，B类需要进行IQ，OQ，C类才需要4Q。
21、对于创新药的研发有没有什么新的见解，关于研发不同阶段质量体系的构建，和传统药物研发的过程相比，有什么需要特别注意的？
答：创新药和其他药，就研发质量管理体系来说，并没有本质区别。都应合规，物料，仪器设备，记录，日常管理都是一样的。
22、麻烦问一下稳定性试验的数据一般怎么分析，可接受标准是啥样的？
答：注册期间就按照相应的方案中标准检测呗，不需要进行趋势分析。如果是注册之后，应当进行趋势分析，可参照Q1进行分析。
23、方法开发或验证阶段需要有签批版的SOP吗？还是说只要有方法流程即可？
答：方法开发，建议有个签批版的SOP，不太清楚你说的SOP是指什么SOP，检测方法SOP肯定是没有的，开发有个开发方案、报告。如果是验证完成了，会形成方法SOP。
24、计算机化系统的定期验证和定期回顾的区别？现在都是怎么做的？
答：ISPE规定的，应当进行回顾，根据回顾情况进行验证。但是现在一般的做法，即使进行定期回顾，也应进行周期验证。一般每年进行定期回顾，再定个最长的周期性验证，比如3年，5年等。即使每年的周期回顾，没有问题，也应当3年或5年进行一次再验证。（前提是没有发生变更等）。总之，建议每年进行回顾，3年或5年进行定期再验证。但是如果发生变更了，大的维护，维修啊等，直接进行再验证就可以了。
25、研发实验室的冰箱、药品阴凉柜需要验证吗？
答：如果有条件，建议进行验证。如果实在条件不允许，不进行验证，但要进行温度记录，个人认为影响应该也不是很大。
26、有这样一个变更案例。原API是过筛后取筛下部分投料总混，现拟进行粉碎后投料（能够通过之前的筛网），这个变更是中等还是微小？
答：关键是看，API的粒径对产品的影响程度，如果没有影响，那就是微小变更。最关键的还是看粒径对产品的的影响。
27、研发放参比制剂和对照品的冰箱要填写开关门记录么？
答：这个问题，看企业自己追求了。在GMP是强烈建议的，但在研发，还没有要求这么严格，因为开关门工作量有点巨大。不做这个，个人认为没啥问题。
28、研发对照品使用完成后要留存尸体么？
答：建议要留存，实在留不了，就拍照片留存。
29、计量 ，校验，验证，确认，期间核查，检查的区别是什么？
答：这个有点复杂，建议去看相应的指南及解析。
30、中间产品做完后第二天打印的图谱， 出的报告单，但是下一道工序己经在打印图谱前先进行。中间体检验结果口头先传达。可以吗？
答：不应该这样做，就应该等结果再进行下一工序。但有的企业，不等结果直接进入下一工序，进行风险品评估，放行，等最终产品出来合格之后再进行放行，也可以。如果没有要求等中间体没有控制要求，可以直接进行下一步，但如果要求了，只是口头转达一下，这样不可以，管理有问题。
31、研发阶段对照品要做开瓶效期吗？
答:开瓶效期，建议要做的。因为对照品比较关键，如果对照品出现了问题，研发就白做了。
