一、定义
工作对照品：质量控制实验室选用经全检合格的优质原料药，经过标定，并用法定对照品进行校正，供本公司内部含量测定、鉴别、检查用的二级对照品。
二、工作对照品的选取和预处理
从已经通过供应商审计的原料药厂中选取，要求该供应商至少已有3批原料通过检验合格。
选用新近入库，其出厂报告显示“其性状良好，且含量较高，其它各项检验指标均良好的原料”作为工作对照品。
该批原料按法定标准经QC全检合格后，并与出厂报告对比，各项检验指标均应无显著性差异。
本公司生产的原料药，可以直接从经QC全检合格的优质原料中选取。
注意：从物料储运部领取该批原料，考虑到样品有可能不均匀，工作对照品在标定前，应先用合适的器具研细，混匀。取出适量，置干燥的称量瓶中，放入干燥器中，待标定；其余的密封好置干燥器中保存。
对取用量而言，需要同时考虑日常使用及可能出现的对照品分发问题，一般取用量应为20g以上。特殊情况可根据实际需要确定具体数量。
三、工作对照品的标定
工作对照品的标定可依据该品种制剂的含量测定方法，如在方法中使用到对照品的，应使用由中国药品生物制品检定所提供的对照物质，即一级对照品。
工作对照品的标定由两名检验员分别进行初标和复标，要求承担标定任务的检验员熟悉该样品的检验方法和相关专业知识，且操作熟练。
液相色谱法（HPLC）用二级对照品的标定
四、初标
按照该品种制剂项下的液相色谱方法，称取2份一级对照品，称取3份平行样品，配制成2份对照品溶液和3份供试品溶液。
根据系统适应性中的规定进一针系统适应性试验溶液，系统适应性应符合规定要求，如不符合规定，检查仪器和相关条件，确保系统适应性应符合规定要求。
对照品溶液①重复进样5针，其5针的相对标准偏差RSD不得过0.5%；对照品溶液②进样2针。
每份待标定的工作对照品溶液各进样2针。
将3份工作对照品标定的含量的算术平均值作为标定结果，其相对标准偏差RSD不得过0.5%。
五、 复标
方法同初标，又另一人执行，要求与初标相同。
初标的平均值含量和复标的平均值含量的相对偏差不得超过0.5%。
同一原料生产的多种剂型在HPLC含量检验方法不同时，如盐酸利托君片和盐酸利托君注射液，采用其中的一种方法标定即可。
紫外分光光度法（UV）用二级对照品的标定
六、 初标
按照该品种制剂项下的紫外分光光度法，称取2份一级对照品，称取3份平行样品，配制成2份对照品溶液和3份供试品溶液。
对照品溶液①重复测定5次，其5次测定的吸光度值的相对标准偏差RSD不得过0.5%，如不符合规定，检查仪器和相关条件，制备另一套对照品溶液，重新测定；对照品溶液②重复测定2次。
每份待标定的工作对照品溶液各测定2次。
将3份工作对照品标定的含量的算术平均值作为标定结果，其相对标准偏差RSD不得过0.5%。
复标：方法同初标，又另一人执行，要求与初标相同。
初标的平均值含量和复标的平均值含量的相对偏差不得超过0.5%。
同一原料有多种剂型而UV方法不同或同一产品检验项目的UV方法不同时，也只采用一种方法标定。
七、滴定法
当没有一级对照品，或工作对照品仅用于鉴别和检查时，采用滴定法（或其它的含量测定方法）标定工作对照品的含量。
初标和复标各检测三份平行样品，测得含量的 RSD 应≤0.3%，如不符合规定，应重新测定。
将初标和复标的算术平均值作为标定结果，其相对偏差不得超过0.5%。
工作对照品标定的含量以初标的含量和复标的含量的平均值作为工作对照品的含量（备注：有关物质、残留溶剂、水分或干燥失重均不带入结果的计算）。
工作对照品批号的制定：根据初标的日期及标定的次序制定工作对照品的批号，即△△△△△△-☆☆；△△△△△△为初标日期的年、月、日的后两位，☆☆为此批工作对照品为第几次标定。
标定记录经QC主任审核，质量管理部部长批准后，工作对照品方可用于实际检验工作。
工作对照品使用的范围：工作对照品可以使用原辅料的入库检验、中间体的检验，但是不能用于产品的出厂放行检验。
八、工作对照品的贮存
注意：在环境湿度≤50%RH条件下，将标定好的工作对照品分装于2～10ml西林瓶中。对光不稳定的工作对照品，应在避光条件下进行，并分装于棕色西林瓶中，每个西林瓶中的装量按两次检验的需要量分装，以防多次使用开启吸潮。
盖上胶塞，用封口膜封好。也可以轧上铝盖密封保存。
贴上标签，标签上应标明工作对照品的品名、批号、数量、制备日期、有效期至、首次开取日期、含量及贮存条件。
标定完毕后，整理标定记录，建立工作对照品的标化档案（包括原料的检验报告书，标定原始记录、工作标准品的报告）。
将工作对照品的标化档案交给资源管理员，由资源管理员管理和存档。
分装好的工作对照品按一级对照品管理和使用。
标定好的工作对照品在原料有效期内，工作对照品的标定有效期为一年，有效期到期后可以进行再次标定，但累计有效期不得超过工作对照品其本身的有效期。复标不合格的对照品，或已过原料有效期的工作对照品，参照“标准品、对照品、基准试剂管理规程”进行处理。
