德恩2002年成立于德国，目前已有20年的历史，在瑞士、中国广州、中国苏州均有分公司和办事处，服务涵盖制药、生物技术、原料药、医疗器械等，从新建厂房的设计阶段到取得官方GMP检查，提供全生命周期的GMP咨询和执行服务。
若您对此篇文章或者德恩咨询有兴趣，请关注“德恩GMP咨询” 微信公众号或 可以搜索http://www.gempexchina.com进行浏览。
导读
近些年来，随着国内外制药行业大环境的发展和变化，例如集中带量采购、MAH制度等政策。因此，对于企业而言，如何提升自身的综合符合性水平，优化自身资源，如何保持与国际化接轨等等，这些都是企业在提高竞争力方面需要考虑的重要议题。
在聊差距分析之前，我们先了解一下差距分析的主要用途。对于企业来说，通过内部的分析检查来全面了解自身现状与目标法规之间的差距，从而发现执行GMP时存在的缺陷项目，并通过实施纠正和预防措施这些具体行动来进一步进行提高GMP执行的持续性、符合性和有效性。这些都是提高自身竞争力或者说按照预期的过程。
那么，差距分析与审计又有什么区别呢？
差距分析是企业的一个主动性行为，更加倾向全面地找出相应板块的缺陷，可以考虑从人、机、料、法、环、测六大方面去分类进行，也可以采用检查的“六大系统”进行，包括质量体系、设施与设备、物料、生产、包装及标签、QC实验室六大板块进行逐一排查。
而审计检查更倾向的是通过筛选一部分或全部的板块内容进行检查，通过以点映射到整个面来体现整个公司的GMP实施情况，因此审计检查更像是企业的一个“考试”。
01 什么时期做差距分析
对于新建工厂或者已经运行多年的的制药企业，在面临国内外官方GMP现场检查前，想检查体系是否存在缺陷、是否满足法规要求；
提升企业自己竞争力和水平，适应未来目标客户的要求；
企业计划进入新的市场，需要符合对新市场的特殊要求或理念以及优化现有的体系。
当我们面临以上的问题时，我们可以企业内部或者转交给第三方服务公司进行GMP差距分析，从而来提高企业与目标法规的符合性，减低后期风险。
02 差距分析的准备
1. 原则方面
检查员应遵守公平、公正、真实、严格、认真的要求。制定详细的检查实施日程计划，以及做好内容全面且设计合理的检查记录表，从而保证GMP差距分析的全面性。差距分析日程可以根据产品的特性或特定的分析主题而有所侧重。
2. 人员方面
检査员应经过资格确认，应当熟知药品管理的各项法律法规，并具备较强的专业知识和工作经验，全面了解GMP要求，以确保监督检查的有效性。这样才能保证在做GMP差距分析过程中不仅能够发现问题，还可对存在的问题提出改进建议。
03 如何做差距分析
1. 实施差距分析的过程主要包括现场检查和文件检查
现场检查过程需要结合日程计划来进行，而且整个流程可参考产品工艺流和检验的样品流进行排查，如物料的来料验收→待验→合格放行/不合格处理；QC检验过程检查从样品的接收→样品处理→各个检验项目→……。这样的检查安排好处是不容易错过任何的一个环节，又能充分的了解整个过程的操作。
文件检查主要是询问+查看方式进行，也是以每项活动的启动、处理、关闭的流程进行梳理和逻辑把关。并结合实际的记录进行查看，关注文件要求的在实际过程中是否按要求实施。
检查过程发现任何疑问的可以先进行记录，后面对照查证。
2. 报告整理
报告的整理主要是总结检查的范围或主题，以及对应的差距项。对差距项应该进行分级，每个企业的分级定义不一样。分级主要的意义是识别哪些缺陷比较关键，需要优先整改的项目。
这里，德小恩结合德恩的项目案例与大家分享GMP差距分析的步骤。
作为第三方服务供应商，德恩是这样做的：
图1 德恩GMP差距分析流程图
案例：江苏某CDMO公司
产品：生物制品
符合法规：美国、欧洲和中国GMP
执行过程：
1. 德恩先收集目标产品的基本信息（例如产品的基本信息，建筑、系统的布局图等），并进行初步的检查分析
2. 在执行前，德恩根据实际情况收集对应的法规，并向客户发送差距分析日程安排以及检查内容
3. 现场实施 4 天的差距分析（根据整体的复杂程度决定执行天数），识别缺陷和偏差（主要分析产品工艺、生产文件、质量管理体系、验证与确认、生产车间、实验室和仓库等方面）
4. 编写相关分析报告以及整改建议
5. 客户确认后GMP差距分析结束
04 发现项的整改程度
对于以上报告中发现的发现项，德恩建议企业采取优先级别来分类发现项和整改程度。
严重/主要项——必须优先处理，优先级第一
即对影响产品质量风险大，且违反相关要求， 所以德恩建议必须对这类进行优先整改
次要项——强烈推荐，优先级第二
即这类发现项可能不影响产品质量，但违反相关要求，所以德恩强烈建议对这类进行次要推荐整改
建议项——可以评估是否采取纠正
即这类发现项不认为是违背 GMP某法规，但是作为推荐以改进现有系统以更好地符合相关要求，从而避免后期不必要的风险。
以上为本期GMP差距分析执行的全部内容。如您有相关的疑问，可在下方留言，德恩技术顾问将与您探讨。在此也希望计划做差距分析的各企业顺利完成，减少整个环节的风险。
END
德恩GMP差距分析服务
德恩基于多年的GMP项目经验，能精准地识别GMP体系中存在的缺陷和偏差，并提供缺陷分析报告和清单，纠正措施的建议以及对识别的差距进行优先级排序。另外，我们还提供整改支持、进度跟踪、现场指导或GMP检查陪同等服务，以确保项目高效、有质量地完成。
