质量管理 风险控制

新型疫苗生产的质量风险控制

新型疫苗和以前的传统疫苗控制上面还是有不同之处的,它们纯化的工艺或者方法都不大一样,但是它下游还是主要面对大分子的分离和纯化,而且用到的还是程序的技术是非常关键的,所以说对生产风险控制的话,与传统疫苗
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新型疫苗和以前的传统疫苗控制上面还是有不同之处的,它们纯化的工艺或者方法都不大一样,但是它下游还是主要面对大分子的分离和纯化,而且用到的还是程序的技术是非常关键的,所以说对生产风险控制的话,与传统疫苗还是有一些类似的地方的,其中关键的两块容,工艺设备和工艺介质,这两部分都会直接接触料液,而且是接触的下游,上游的话杂质或者是一些冷的添加的物质,它进入之后通过分离纯化,每一步的分离纯化后,得到我们的原液,所以说在分离纯化的过程中,至少要保证最低程序的满足GMP对于产品质量的控制和要求。
新型疫苗生产的质量风险控制

设备篇:
GMP的要求来说,一个是卫生的要求,最基本的要求是你要保证能够清洗干净,没有交叉污染,没有残留,设备自身需要无卫生死角,且能够证明清洗干净。还有一个就是生物安全的要求,生物安全的要求可以分为三个部分,一个是溶出系数的问题,还有就是与液体接触部分的毒性和生物安全性的问题,因为这个可能会有不同等级,还有就是对于可溯源性和一致性的材料的要求。最后就是数据完整性,这个也是归在设备方面的,要具有数据记录、保存、追溯和审计功能。
要证明清洁后生产设备的无卫生死角的话,其实是有一个非常好的方法就是细菌挑战试验,把细菌涂在设备不同的部件表面,然后用氢氧化钠进行消毒(或者其它适宜的方法)。清洗之后再进行采样、培养,看细菌是否生长出来。所以这个方法对于我们的设备和柱子的清洁效果都是要文件证明的,也就是需要进行清洁效果验证的。至少保证我们的常规清洗的条件下,我们所有的东西都是可以被清洗掉的,没有卫生死角,没有残留。
对于设备的材质或生物安全性方面,有两个方面考虑,一个就是设备程序它可能有不锈钢的部分,还有非不锈钢的部分,对于不锈钢的部分,最基本的要求,就是要求材质的可溯源性,以锈钢部分我们会看到材质证明,还有使用光谱仪测定金属成分的。材质的安全性文件,证明这些材质在不同的液体里面它是什么样的一个情况。
对于生产设备中非不锈钢的部件,如塑料部件,也要符合相关材质的要求,它应具有最低的毒性和最高的生物安全性,一般来说这样的部件会放在和药物直接接触,就是生产过程中直接接触这些部件上面,像检测器、泵、阀门等,
最后说到数据完整性,它是一个安全生产的基础。在网上通告的一些现场核查结果来看,像
这些就是法规部门非常重视的,从数据完整性方面能查出来很多记录是不对的,所以对于数据完整性,设备上是不是能够保证数据完整性,能够如实的记录你所生产的数据,能名跟踪你的操作,能够有多级登录,不同的权限级别,这些都是一个基础的要求。
填料篇:
对于填料的要求是越来越严格,现在最常容易出现的问题,填料相关关键参数的控制,柱效的测定,基于线性放大原理的生产工艺的确定,填料的验证,填料的清洗和储存,life cycle的确定,填料的安全供货,要从源头上保证工艺的工致性,
填料工艺在技术上有很多年了,对它的控制相对来说不是很严格,因为它不是一个必须的无菌控制点,它只是一个程序过程,但是现在越来越意识到了它的变化或是不安全因素,一些不正确的操作可能会引起产品质量的变化,最终会引起很大的风险或者事故的案件,所以说在填料中第一个就是柱效,因为柱效一定会监控,柱效正确的测定也是很关键的,我们会发现有些软件的测定在计算起点和终点的时候是不对的,对于柱效一定是基于我们的设定,正确的反映真实值,要把柱效作为一个关键参数,对于关键的操作参数进行工艺放大和工艺转移。在柱效测定中推荐用盐来测定。对于所有填料来说,包括疏水反向和其它离子,用盐来进行测定然后样品使用更高浓度的盐,这样得到一个比较稳定的测定方法。
至于它的柱效和塔板数的理论应该是多少,我们会有一个理论值,比如2-4个粒径形成一个有效的塔板,会有一个理论的值。但不能代表你的工艺是这样设定的。因为所有的工艺理论知识代表合理使用这个填料,利用了这个原理后,理论上应该是这样的,但实际上工艺及和柱效相关性有多大是很关键的。在生产过程中,一定是要有柱效的数据的,并有日常的监测,还有数据的备份都需要存在的。
线性放大和平行放大:
线性放大通常会存在于临床期间生产规模的变化,或者是生产之后的规模变化。我们会遵循线性方法原理,比如说我们发现生产中用的柱子买小了,需要更大的柱子来完成生产,这个时候遵循线性放大的原理,就可以使我们的结果具有可比性,可进行对比,所以说只要依从线性放大的原理,柱高不变,因为柱高我们可以预测压力。它的流速、生产周期这都是可预测的,你流速不变这样保留时间就不会变,其它的话我们就可以按比例放大了,但是还是需要验证来证明。
发布于 2022-04-24 21:32:32 © 著作权归作者所有
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