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质量管理 偏差管理

歪翻书:PDA TR 88 制药行业微生物数据偏差调查2

3.0微生物学家的角色和职责3.1实验室微生物学家的职责实现准确的实验室检测结果的主要责任在于从事微生物检测的分析人员。实验室分析员培训的一个重要组成部分是识别可能产生无效结果的潜在操作。分析员负责根
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3.0

3.1

实现准确的实验室检测结果的主要责任在于从事微生物检测的分析人员。实验室分析员培训的一个重要组成部分是识别可能产生无效结果的潜在操作。分析员负责根据标准操作程序(SOP)和内部实践文档执行所有的测试。分析人员必须使用合格的、校准的、维护良好的实验室仪器和设备以及批准的培养基、稀释剂和试剂。
只要可行,分析员在丢弃测试制剂之前,应该检查产品测试结果是否符合其规范标准。如果在检测过程中出现任何潜在或可疑的实验室错误,分析员必须立即停止检测并通知实验室管理人员。即使该检测被认为是无效的,分析员也应在实验室管理人员的指导下,必须收集和保留所有检测样品、试剂、耗材、文书和任何其他与受影响的分析相关的材料,以协助实验室调查。如果错误是明确且无可争议的,如测试样品的非典型外观(例如,出现了意外的颗粒物),测试容器损坏,测试样品溢出,使用错误的移液量,缺少稀释步骤,无菌操作处理错误,或使用错误的测试培养基,分析员应立即记录该事件。当有疑问时,分析员可以咨询实验室管理人员,确认测试是否应该停止。
分析员不应该故意地继续错误测试,因为这能预期在稍后的时间会因为一个可归因的失效测试(也就是说,分析不应该仅仅为了看看在知道明显错误时获得的结果而完成)。此外,分析员还负责协助管理层进行实验室调查。

3.2

对于药用原料和成品药品微生物检测失败的生产调查,成功的关键是:在生产调查团队中,有丰富经验的微生物学家作为SME。微生物学家可以来自于在生产现场的质量控制(QC)微生物测试实验室、质量控制单位(QCU)、产品开发或企业微生物支持小组。理想情况下,微生物学家应该通过经常性的一线巡查或监察整个生产制造过程而获得的资料,从而对产品配方和具体的生产操作有全面的了解。对于较小的组织,可能没有内部的微生物专家,而是外部的顾问。为了使调查真正有效,SME必须是一个受过训练的微生物学家,在微生物研究方面有广泛的经验。此外,如果主题专家熟悉涉及失败的产品,这将有于调查开展的。如果调查小组没有这种专门知识,就不太可能确定故障的根本原因,调查工作可能受到阻碍或严重限制。
微生物学家应尽快参与调查,因为微生物调查是时间敏感性事件。
调查的第一步主题专家应包含微生物学家,例如对生产区域进行巡视,以确定方向,并确定可能与偏差直接相关的非常规情况和事件。要想取得调查成功,微生物学家就必须能够获得所有相关的检测结果,与生产经理、主管、操作人员和支持人员合作,并有权面谈员工、检查加工设备、采集微生物样品、审查变更控制和批记录。在某些情况下,可能需要查看客户投诉记录。对于涉及采购的药用原料相关问题的调查审查,最好也要有微生物学家的加入。
对整个无菌生产过程和控制进行系统的、主动的风险评估,已被证明有助于提前识别潜在的薄弱点,并可以减轻偏差的发生。例如,无菌失败和内毒素或环境监测(EM)的偏离的风险评估【12】。

3.3

在实验室分析员通知疑似实验室错误时,实验室管理层必须进行客观评估,以确定是否发生了错误。应迅速审查数据,以确保对事件的同步记忆,并确定这些结果是否可归因于一个孤立的或系统的实验室错误。在没有实验室误差的情况下,经过确认的有效测试可以指出制造操作中的问题;然而,在预先确定原因之前,所有的事实都需要评估。正确的遵从性假设是,在得到其他证明之前,结果是有效的。
对于实验室管理,应确保有证据支持可能的原因,适当时使用根本原因分析工具(如5 Whys, 石川图(Ishikawa)/鱼骨图)。实验室管理人员应及时将可疑偏差通知QCU和任何受影响的部门,并通知他们已经启动实验室调查以及可能完成的时间。
如果检测是由合同检测实验室实施的,则合同检测实验室与制造商之间的质量协议应明确调查分工,包括时间表,并明确实验室调查的要求。

3.4

主题专家可以通过提供与所使用的分析方法和技术相关的技术援助,设计相关研究性测试,并根据需要提供一般的科学指导来支持调查。该专家可能在公司内部有更丰富的分析或生产工艺相关的经验和科学背景。聘请一个合格的外部顾问也是一个选择。

3.5

QCU监督微生物偏差调查的所有方面。一名QCU代表或其他经批准的人员将负责协调支持调查的跨职能团队,包括来自生产、设施、校准、验证的人员;批准实验室再测试计划;批准实验室和生产调查。QCU还负责监督与合同检测实验室达成的质量协议,并确保微生物偏差调查得到充分处理。

4.0

微生物数据偏差(偏差)调查的第一阶段是微生物实验室报告结果的初步评估。实验室调查的目的是建立测试结果的有效性,从而确认已经发生偏差。如果发生实验室错误导致检测无效,QCU将批准对药用原料或制剂/原料药进行重新检测和/或重新取样。在药典微生物测试的章节中,对于如何处理样本偏差和调查,信息有限【13,14】。本技术报告将讨论无菌、细菌内毒素的微生物学评估的其他因素,以及使测试结果无效或允许首次测试重复的其他微生物测试条件。
药品QC微生物实验室的规模和复杂性各不相同。这些因素可能会影响分析人员和实验室管理人员在培训、经验和学术背景方面处理偏差的经验水平。
与微生物失败调查通常不确定的信念相反,经验表明,通过包括有经验的微生物学家在内的团队进行的强有力的调查,微生物污染的原因是可以确定的。在没有明确原因的情况下,可以根据现有信息和后续观察、额外测试和批记录审查确定最可能的原因。为了避免确认偏误,团队必须愿意根据随后收集的证据拒绝他们关于可能原因的最初假设。如果可能,当判定可能的原因是正确的时,应该对那些可能不正确的原因,问尽可能多的问题。虽然,过往微生物失败调查的成功常常被夸大,并可能不正确地影响当前调查的方向;但是,在认识和避免的这种偏见后,如果有过调查历史经验,就会在目前的调查中取得更大的成功。
当没有发现明显的实验室错误时,实验室管理人员必须立即启动实验室调查,并必须根据监管期望和公司政策和程序在实际可能的情况下尽快完成调查。准确地记录活动的顺序可能有助于在调查期间确定根本原因。有些测试,如微生物鉴定,可能需要更多的时间,并可能延迟完成实验室调查。图4.0-1给出了一个用于指导的通用鱼骨图,用于在根本原因分析过程评估微生物检测的问题。
表4.0-1列出了在实验室调查过程中可能会被问到的示例问题。对于具体个例而言,这份建议的问题和审议条件清单并不全面。
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表4.0-1实验室调查样例
表格都是2×2的,我不截图了,变成文字吧
取样和/或转运到微生物实验室
采集的样品是否使用了适当的无菌技术? 样品是否在取样箱中(如适用)采集,以避免污染测试材料? 是否使用了无菌取样设备(如无菌勺、取样探子)? 取样者是否穿戴适当以保护样品不受污染?人员是否接受过适当的取样训练? 工作人员是否穿戴了适当的个人防护装备? 样品容器在检测前是否完好无损(未损坏或打开)并无菌? 取样区域是否使用合格的消毒剂进行了适当的消毒? 在运送、交接和储存样品到实验室的过程中是否发生了错误(例如,掉落、打开、溢出和/或储存不当)? 在样品采集过程中是否遵循并确认了所有的程序(例如,容器封闭性测试,标签审核和核实,外观检查)? 保管和取样和检测之间的时间间隔是否符合程序要求? 样品是否以不导致微生物污染的安全方式运输(例如,一次性防护屏障,经过适当消毒的可重复使用样品袋)? 相关的文件和抽样表格是否正确填写了测试所需的所有相关信息? 样品在检测前是否及时转入实验室并在适当的条件下储存 检测程序
测试方法是否按照现行标准操作程序执行? 测试方法对被测试的样品是否正确和合适? 是否对适用的样品类型进行了方法适用性测试? 样品是否在受控的环境中使用适当的无菌技术进行检测? 分析员是否合格,是否有运行测试的经验,培训是否在期限内? 程序和/或测试方法是否清楚,或者是否需要解释? 化验员是否穿着适当的工作服,穿戴适当的个人防护用品(例如,口罩,无菌连体服,无菌手套等)? 是否有用于实验的适当的材料,培养基,稀释剂和器件? 测试耗材是否通过规定的进料流程并在适当的到期日内进入库存? 材料、培养基和稀释剂是否通过了质量控制测试? 材料、培养基和稀释剂的批号信息是否有适当的文件记录? 对可重复使用的玻璃器皿的清洁和消毒有任何变更吗(例如,新员工,新洗涤剂,新洗衣机,新高压灭菌器)? 是否有实习分析师或新分析师与首席分析师一起工作? 如适用,是否使用了所需的培养时间和温度? 用于培养基和溶液配制的水是否有适当的质量和体积? 测试区域是否正确消毒,使用合格的消毒剂?所有的助剂(译者:如配制后消毒剂)都在有效期内吗? 检测和支持区域的卫生处理是否正确,并且符合目前实验室程序所要求的频次? 在测试过程中采集的环境和/或人员监测样本是否合适和可接受? 所有的系统控制(操纵性的)是否正确执行和可接受? 是否所有的培养基和稀释剂的阴性质控样都被正确执行和接受? 设备/供应
微生物实验室是否经历过任何可能危及实验室测试区域的异常事件(例如,构造改变、开门、积水、温度脉动、溢出、空调故障)? 测试中使用的设备、仪器和移液器是否得到适当的维护和校准? 相关的、可重复使用的测试设备(例如,微移液器、移液器辅助设备)、玻璃器皿和材料在使用前是否按照程序进行了适当的清洁和/或消毒? 所有进入测试区域的设备和用品是否被正确处理? 洁净服帽等是否正确清洁和/或消毒,包装是否完整? 是否有任何计划中的或计划外的设备维修,可能对测试或结果有潜在的影响? 测试是否需要水浴器或超声器,如果需要,是否经过适当的清洁、消毒,并充入适当质量的水? 用于存放微生物培养基的容器或包装是否完整(即没有裂纹或缺少部件)? 所有的分析师都接受过正确使用设备的培训吗? 数据收集、记录和计算
原始测试数据中是否记录了任何异常或可疑信息? 除正在调查的培养基外,是否有任何微生物培养基显示出微生物计数和/或浊度?是否所有来自偏差测试环节的容器和培养平板都重新检查了? 所有用于将原始数据转换为最终测试结果的计算都是科学合理、适当和正确的吗? 是否对任何涉及过去偏差的试剂和培养基的历史数据进行了回顾? 测试所用的所有培养基和设备是否满足质量控制规范(促生长、无菌、pH值、外观、孵育、灭菌等)? 是否对样品检测区域以及相邻区域(例如,转移室、培养箱等)的所有EM数据进行了审查? 测试方法是否按照合格方法的规定执行? 实验室管理层是否审核了所有的原始测试数据,以确定是否发生了任何可纠正的实验室错误(例如,文书、数学、转录错误)?
传送门:歪翻书:PDA TR 88 制药行业微生物数据偏差调查1 - 博普智库 (bopuyun.com)

发布了专栏,可以在专栏内查看前几期。
穿越去专栏: 歪翻书:PDA TR 88

发布于 2022-02-09 12:30:20 © 著作权归作者所有
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