初四回到家，结果通知居家健康监测7天。于是从5号到7号，看了这一打儿。有局部内容我标红了，需要和相关人士讨论、确认。陆续放出吧。叫大圣的那个小子把原版放在了文库里，需要的自己去提取（传送：PDA TR88
先放出前两章。
1.0
微⽣物数据偏差是超出注册批准、药物主⽂件（DMF）、官⽅药典、GMP或制造商内控的产品标准或验收标准的微⽣物测试结果。这包括但不限于环境和制药用水监测以及药用原料、中间品和成品测试期间产⽣的结果。如适用，测试结果的有效性应得到实验室和生产调查文件的支持。
本技术报告中提供的信息由代表⾏业的微⽣物学家和监管机构的专家团队编制，反映了当前⾏业最佳实践。本报告专家中有来自FDA的专家，但并不意味着FDA为此背书。本报告对来⾃⾏业和监管专业⼈⼠的反馈进⾏了评估，并将之纳入报告，用以确保进⾏微⽣物数据偏差调查的建议⽅法、术语和实践反映合理的科学认知和当前的技术⽅法。本技术报告⽆意建⽴任何强制性或引申含义的标准。本报告引用的已发表参考⽂献在正⽂中标注并在文末附件中列明。
术语表中提供了本报告中使⽤的术语的定义，尽可能与FDA 或国际协调会议(ICH) 指南中包含的技术定义相同或相似。⼯作组成员认为，为避免歧义，在纳⼊公司具体的标准操作程序、验证协议和监管提交时，这些术语的使⽤和定义也应保持⼀致和标准化。
1.1
作为对Barr实验室的判决的反应，FDA在2006年发布了行业指南:《药品OOS测试结果调查》，该指南适用于受药物评价和研究中心（CDER）监管的用于产品的实验室检测结果的调查【1,2】。然而，FDA的指南并不适用于微生物失效调查。因此，针对制药行业，基于当前的科学知识和现代测试技术，PDA开发了这一技术报告，以提供方法，调查各种类型的微生物数据偏差。在本技术报告中，宜使用“微生物数据偏差”一词，而不是“超标”或“超限结果”，因为大多数微生物测试，特别是在无菌产品生产设施中，是过程控制试验，而不是必须符合监管部门批准标准的成品检验。
TR-88提出了进⾏微⽣物调查的一揽子⽅法。它提供了⼀个关注可能包含或导致数据偏差根本原因的研究领域框架，例如取样、测试⽅法和测试的适⽤性；⽽这并非分析批次是否合格的辨别⽅法。（批次评价的确定和放⾏决定，由质量控制系统根据 FDA cGMP法规的要求做出，⽽不是由偏差调查⼩组做出。）
1.2
本文档关注微生物数据的收集和偏差调查阶段的不同的领域，其指定职责如下:
⻆⾊和职责
进⾏实验室调查（第⼀阶段）
进⾏生产过程调查（第⼆阶段）
在适当的时候，如果需要，可以同时进⾏第⼀阶段和第⼆阶段的调查活动。
调查小组的组成将视调查的性质而定。本文档也将简要描述对于有效的根本原因分析所需的偏差调查的其他贡献者，如来自制造、工艺过程和质量保证的代表。
虽然本报告提倡基于⽣命周期的⽅法，但更加强调对已上市药品的实验室和生产过程调查。报告所描述的⽅法也可能适⽤于其它调查，如研究和产品开发以及临床样本的制造，以及监管批准产品的制造和测试。本报告中讨论的微生物检测包括下述实验中收集微生物的特性检测，如非无菌产品、成分、无菌检测、细菌内毒素检测、支原体检测、环境及人员监测，以及包括医药级水和压缩气体等公用系统的微生物监测。
本报告不适用于抗生素和维生素的微生物分析以及原生动物（原虫）、病毒和朊病毒的检测和计数等的调查。此外，批次处置与微⽣物调查报告的结果是分立工作事项。虽然本⽂针对药品⽣产领域；然⽽，按⾏业惯例，本文可能适⽤于⽣物、消费者健康、医疗器械和化妆品⾏业的相应偏差调查。此外，这些方法可以扩展到⽀持制药公司的合同制造和检测组织。
虽然本报告提供了⼀个框架，说明了如何进⾏微生物偏差调查，但每家公司都有责任制定适合其特定需求的内部政策和程序，同时满⾜cGMP。
2.0
行动限
一种微生物或空气中的总颗粒限度，当超过时，表明某一过程超出了其正常运行范围。对此类偏离的回应应包括书面调查和基于调查结果的纠正措施【3-6】。
警戒水平
一个已确定的值，当超过该值时，提供了可能偏离正常操作条件和验证状态的早期预警，这并不一定为纠正行动提供依据，但会触发适当的审查和跟踪，以解决潜在的问题【3,4,7】。
不良趋势
在微生物监测或药用原料/成品的失败测试中，警报水平或行动限偏差频率的增加或低于警戒水平的低水平微生物回收的重复发生。这表明过程控制的失效。
批记录审核
为确保记录的准确性和完整性，且没有偏离已批准的生产和检测规程，由质量控制部门审核批生产记录。批记录包括批次的所有中间品测试记录和放行记录。
持续改进
以评估和积极地改善产品、工艺和提升质量体系效能为目标的持续的活动。
纠正
对现有偏差的处理，如修理、返工或调整。
纠正措施
为消除现有偏差或其他不良情况的原因而采取的行动，以防止再次发生。
纠正和预防措施
用于收集和分析信息，识别和调查产品和质量问题，并采取适当和有效的措施，防止发现的问题再次发生的子系统【8】。
跨职能团队
一个调查小组，由质量控制系统（QCU）的微生物学家，以及制造、工程、维护人员和其他适当的主题领域专家组成，目的是进行生产过程调查。
偏差
超出预期范围或未满足需求的数据或结果;它可以被称为不符合、缺陷、差异、超出规格标准、超出限度或不良趋势。
原料药
药品中具有治疗作用的活性药物成分。
药品
一种成品剂型，如片剂、胶囊或溶液，通常含有一种药物物质或一种与多种其他成分相结合【9】。
环境监测偏离（Environmental Monitoring Excursion）
监测结果达到或超过警戒水平或行动限度的非活性微粒和/或微生物。
赋形剂
药品中的非活性药物成分，对其可制造性和理化特性有影响。
影响分析
确定产品故障如何将调查扩展到“同一药品的其他批次和其他可能与特定故障或差异相关的药品”【10】。
无效结果
实验室检测结果经实验室调查确认无效。
无效测试
根据实验室调查(第一阶段)的结果，实验室检测不符合检测方法要求，其结果将被视为无效。这也适用于失败的测试(例如，无菌测试期间隔离器故障)。
实验室错误
一个显见的
生产错误
一个显见的有文件证明的错误，它会给生产制造过程带来问题。
微生物数据偏差
微生物检测结果偏离批准的规格标准或工艺限制。
超水平/超限结果
未达到环境监测和其他公共系统规定的标准的任何原因不明的偏差或结果。
超标结果
药用原料、原料药或产品批中，不符合任何监管放行和保质期规范标准的任何无法解释的偏差或失败。
质量控制系统
制药公司内部具有21 CFR 211.22定义的质量权威和责任的组织要素【11】。质量控制部门通常包括质量控制和质量保证职能。
质量风险管理
在整个药品（药用产品）生命周期中，对药品质量风险进行评估、控制、沟通和审查的系统过程。
召回
公司将一种产品从市场上撤回的行动。召回可以通过公司自己的主动行动、卫生主管部门的要求或卫生主管部门根据其法定权限下达的命令进行。
一次通过率
在生产工艺步骤、批记录或在工艺或实验室测试的第一次尝试中，成功完成次数的百分比。
风险
对药品使用者造成伤害的概率和伤害的严重程度的组合。
风险评估
用以支持在风险管理过程中作出的决定的一种系统的信息组织过程，风险管理过程包括识别危害和分析和评价与接触这些危害有关的风险。
规范标准
测试、对分析方法的引用和适当的验收标准的列表(验收标准有数值限制、范围或所述测试的其他标准等)。它确立了一套材料应该符合的标准，用于确认该套材料对于其预期用途是可接受的。
2.1
BET
CAPA
DMF
EMEnvironmental Monitoring（环境监测）
OOL
OOS
PPE
QA
QC
QCU
SME
本系列 专栏 链接如下：
歪翻书：PDA TR 88
