一些看似与产品质量无直接关系的行为，有时也可能会给企业带来损失。
昨天在浏览博普智库，智库专题、文章专题，企业处罚披露合计时发，现智库2022年1月18日的文章“某药企被处罚！”披露1月17日，XXX市药监局发布一则行政处罚通知。某药品生产企业当事人未提交变更申请，擅自变更法定代表人，属未办理许可事项变更的行为，违反了《中华人民共和国药品管理法实施条例》第十六条之规定，被给予警告处罚。 看到药品生产企业关于变更体系建设缺陷被处罚的信息，我懵了，与产品质量无关的变更缺陷问题也要处罚？。
翻开《中华人民共和国药品管理法实施条例》（根据2016年2月6日国务院第666号令《国务院关于修改部分行政法规的决定》修订）找到第十六条之规定“第十六条 药品经营企业变更《药品经营许可证》许可事项的，应当在许可事项发生变更30日前，向原发证机关申请《药品经营许可证》变更登记；未经批准，不得变更许可事项。原发证机关应当自收到企业申请之日起15个工作日内作出决定。”；第六十九条“药品生产企业、药品经营企业和医疗机构变更药品生产经营许可事项，应当办理变更登记手续而未办理的，由原发证部门给予警告
打开《药品生产监督管理办法》（2020年1月22日国家市场监督管理总局令第28号公布）找到第七十一条 “药品上市许可持有人和药品生产企业有下列情形之一的，由所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门处一万元以上三万元以下的罚款
为什么要建立变更控制体系？
《药品生产质量管理规范》（2010年修订）符合性要求：
《药品生产质量管理规范》（2010年修订）第二百四十条 企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
国家法律法规的规定：
《药品生产监督管理办法》（2020年1月22日国家市场监督管理总局令第28号公布）第十七条、第十八条、第七十一条；《药品注册管理办法》（2020年1月22日国家市场监督管理总局令第27号公布）第七十六条~第八十一条；《中华人民共和国药品管理法》（2019年修订）第一百二十七条；《药品上市后变更管理办法（试行）》（2021年1月12日 国家药监局发布的公告（2021年 第8号））；《中华人民共和国药品管理法实施条例》（根据2016年2月6日国务院第666号令国务院关于修改部分行政法规的决定修订）第四条、第十六条、第六十九条等有关法律法规的规定。
建立变更控制的目的是什么？
防止质量管理体系运行中的随意变更，确保持续改进得到及时有效的执行，保证变更不会引发不期望的后果；
防止变更对产品质量产生不利影响，保证产品质量的持续稳定；有助于质量追溯。
怎样建立变更控制系统？
组织保障及制度保障。
质量管理部门应当指定专人负责变更控制；
建立变更管理规程对变更进行分类管理，可采取按变更是否需要经药品监督管理部门审批、备案或报告分为：需要经药品监督管理部门审批、备案或报告类变更；不需要经药品监督管理部门审批、备案或报告类变更；对需要经药品监督管理部门审批、备案或报告类变更，根据变更对药品安全性、有效性和质量可控性产生影响的风险将变更分为三类：重大变更、中等变更、微小变更。也可采取其他分类方法。
建立变更操作规程，规定变更的申请、评估、审核、批准和实施；
提出变更前及变更后需进行哪些工作？
变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。
与变更有关的文件如何处理？
变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。
变更有关的所有文件与记录由谁保存？
所有变更的文件和记录由质量管理部门负责保存。
如何进行变更控制系统的日常维护?
将变更控制系统作为公司质量保证体系的组成部分，通过自检、年度产品质量回顾、日常监督监控等措施进行维护。
采取持续改进的办法，依据新的法律法规、有关变更指导原则等的颁布或修订对有关变更的文件进行及时修订。
