引言
药品质量办公室(OPQ)是美国FDA药物评估和研究中心(CDER)下属部门，其使命是确保美国公众能够获得高质量的药品。OPQ与同属CDER的新药办公室和仿制药办公室密切合作，处理人用药注册申请，包括调查新药临床申请(INDs)、新药上市申请(NDAs)、仿制药申请(ANDAs)和生物制品申请(BLAs)，包括351(k)申请(即生物类似药)等。本文通过摘录并梳理其最新发布的2020年度报告，旨在为国内各级药品监管部门提供参考。原文链接：https://www.fda.gov/media/145830/download?utm_medium=email&utm_source=govdelivery（
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https://www.fda.gov/media/145830/download?utm_medium=email&utm_source=govdelivery）2020年，COVID-19大流行对OPQ日常承担的评估、检查、研究、监测和政策制定等工作提出了前所未有的挑战，疫情引出的相关问题包括复杂的全球供应链、急剧变化的需求、药物短缺以及基于不断变化的科学和风险的快速决策需求，OPQ通过增加专职工作人员以应对。通过努力，在一年里让更多的新处方药和非处方药可供患者使用；确保原有的药品适应迅速变化的供应链和生产场地，甚至扩大了一些危重病用药的制造能力；支持加速批准和紧急使用与治疗COVID-19患者相关的重要药物。虽然因为COVID-19的旅行限制推迟了关键设施现场检查，但OPQ 工作人员利用替代工具进行厂房设施评估，避免了153次上市批准前的现场检查。
马里兰州和密苏里州的OPQ实验室工作人员进行关键任务的测试和研究，为产品召回和进口警报提供信息，确保药品市场对消费者安全。OPQ工作人员还为FDA确定关键检查任务和了解药品的生产地点等情况提供了重要支持。政策团队通过在与COVID-19相关的11份指导文件中发挥作用来保护公共健康。
自新冠疫情爆发以来，FDA一直努力确保这一流行病至关重要药物可供患者使用，并继续进行外国和国内生产设施检查。然而，厂房设施的检查被认为不是关键任务因此被推迟。幸运的是，OPQ能够利用替代工具继续进行制造设施评估，例如，向申请人索取资料，并直接向生产主体索取记录；还通过相互承认和保密协议，使用了来自受信任的外国监管部门的信息。FDA将在可行的情况下，尽快恢复推迟的现场检查。
虽然仍在辨别COVID-19对全球制药业的全面影响，但OPQ每年都发布一份关于药品质量状况的公共报告，为监管决策提供透明的信息。如去年发布的2019财年报告所述，医药制造业具有全球性和动态性，FDA新注册的生产场地超过了6000家。
在所有FDA注册的药品生产场地中，58%在美国境外；在所有仿制药中，65%的生产场地在美国以外；72%的活性药物成分(API)生产场地在美国以外。虽然COVID-19可能正在改变制药供应链的全球格局，但OPQ对透明度和分享药品质量状况信息的承诺仍未改变。
一、确保药物可及
OPQ通过应用各种人用药申请的付费方案，包括处方药付费法案(PDUFA)、生物类似药付费法案(BsUFA)和仿制药付费修正案(GDUFA)等，通过向提交申请的公司收取费用，以换取承诺实现绩效目标。在2020年，OPQ支持FDA超过或达到几乎所有的用户收费绩效目标，批准了超过10000件质量相关的变更申请。此外，快速的质量评估防止了293种潜在的药物短缺，确保了美国的药品供应链安全。
此外，OPQ还负责调节复方和非处方药的质量。2020年颁布了《非处方药(OTC)付费法案》(OMUFA)，以改革美国对某些非处方药的监管方式。OMUFA将帮助公众获得高质量的OTC药物，允许行业支付的费用来资助OTC药物有关的部分监管活动。2020年，OPQ参与FDA批准了942种仿制药和3种生物类似药，其中72个是首仿药，2个是复方剂型的仿制药。首仿药的价格相对于原研药平均降幅为30%，显著减少了患者用药支出。
二、鼓励多方创新
创新对于应对全球新冠疫情、复杂的供应链、加快药物开发时间表和推进技术至关重要。由于与质量有关的问题或需求突然增加，制药业仍然受到药物短缺的挑战。通过鼓励先进制造和使用创新技术，可以确保更可靠的药物供应。先进制造可以提高药品质量，解决药品短缺问题，并加快上市速度，同时可以减少对厂房设施的要求，降低对环境负面影响，更有效地利用人力资源。
CDER通过新兴技术计划(ETP)和外部研究资助支持先进制造。为了鼓励创新，如果将使用创新的先进制造技术，ETP允许申请人早期就可与FDA接触。2020年，ETP收到了9份监管意见书，接受了16项新提案， 并举行了40次行业会议。值得注意的是，连续制造是药物制造中的一项重要的先进技术，它消除了生产工序之间的断裂，以减少与测试相关的错误和过程的停止和开始。2020年FDA首次批准了使用连续制造活性药物成分和生物制品的申请；对两种不同的市场产品批准了半连续制造工艺。
除了制造业的创新外，OPQ还倡导在监管评估方面继续创新。通过开发知识辅助评估和结构化应用(KASA)工具，构建并维护收到的与质量相关数据的集体知识库，能够对与应用相关的风险进行更一致的科学评估，从而提高质量评估的效率、有效性和一致性。2020年，OPQ开发并测试了新的药物物质信息和液体剂型ANDA的知识辅助评估接口；开始为IND和BLA开发接口。2021年初，OPQ将开始使用知识辅助评估接口，用于固体口服剂型、制造和生物制品。KASA有望为FDA提高的监管效率，协助申请人增加提交材料间的一致性，最终使患者更快地获得高质量的产品。
三、发布指导文件
2020年，OPQ主导或协助发布11份聚焦COVID-19相关主题的指导文件，包括检查、供应链、重新包装或组合药品、临时使用便携式低温容器等。此外，针对COVID-19大流行开始时造成的洗手液产品短缺，OPQ参与了三份指导文件的制定和随后的四次修订，概述了生产洗手液产品的临时政策。
OPQ还支持努力解决一些含有潜在有害物质的洗手液产品的污染问题。2020年9月，FDA发布了关于控制人用药中亚硝胺杂质的指南，提供了关于制造商应采取哪些步骤来检测和防止药品中不可接受的亚硝胺杂质水平的建议。同时，OPQ致力于传播重要的研究成果，以改进药物开发和监管评估，全年撰写了100多份同行评审的出版物。
四、2021年工作展望
COVID-19公共卫生紧急事件对社会产生了巨大的负面影响，但同时也带来了科技创新的历史机遇。OPQ的使命仍然是确保美国公众能够获得高质量的药品。OPQ在2021年及以后将继续鼓励制药业的准备和创新，以应对未来的公共卫生和药品质量挑战。
2021年OPQ的工作将侧重于促进制造业创新，并激励制造商在其生产场地达到成熟的质量管理。当然，成熟的质量管理是整体的，有助于推动有效的变革。这就是质量管理可以与采用先进制造相交叉的地方，从而迎来一个能够确保药品供应的灵活、敏捷制造的新时代。行业的持续进步需要投资和创新，这将推动整个制药业走向成熟的质量管理状态。OPQ将继续支持先进制造的实施，通过下一次迭代新兴技术计划以保证质量的药品可供美国公众使用。
