实验室管理 稳定性考察

【收藏】稳定性试验标准操作规程(SOP)

稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期试验。
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1. 稳定性试验的内容:
1.1 加速破坏试验,预测样品的有效期;
1.2 样品在规定的保存条件下观察若干年限的检测结果。
2.稳定性试验的基本要求:
2.1
2.1.1 影响因素试验适用于原料药1批原料药
2.1.2 加速试验和长期试验适用于原料药与药物制剂 ,要求用3批
2.2
(备注:原料药的初步有效期或复检期可基于中试规模的批号,如果①中试批号采用的生产方法和工艺路线是模拟用于商业生产规模的最终工艺;②原料药的质量代表了商业生产规模的物料。)
2.3
2.4
2.5应重视有关物质的检查 。
注:有关物质的检查,Namely:杂质的检测,包括异构体,确定的or未知的其他杂质,单杂,总杂等;及包括降解,络合,破坏产生的一系列物质。
稳定性重点考察项目(附件 1)
原料药:
性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据药品性质选定的考察项目
(题外话:除了主峰以及辅料或溶剂峰外都是杂质峰,有的是主成分的降解产物,有的是合成中未除尽的中间体或溶剂等,还有的就是制剂过程中带进来的,都要严格控制,尤其是注射剂等品种)
3.原料药的稳定性试验:
影响因素试验目的:在药品研发过程中如处方组成合理性评价、质量研究中分析方法的可行性判断、上市药品包装材料的选择和贮藏条件的确定等方面起着重要作用。
3.1
3.1.1高温试验
供试品置于适宜的密封洁净容器中,60℃10天,在第5天和第10天取样40℃
3.1.2高湿度试验
供试品置于恒湿密闭容器25℃90%±5%10天5 天和第 10 天5%75%±5%
3.1.3 强光照射试验
供试品放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内,于照度为4500lx±500lx特别要注意供试品的外观变化
3.1.4 加速试验:
此项试验是在超常的条件下进行的。其目的是通过加速药物的化学或物理变化,探讨药物的稳定性,为药品审评、包装、运输及储存提供必要的资料。要求提供按市售包装的 3 批供试品
3.1.5 长期试验:
3.1.5.1 长期试验是在接近药物的实际储存条件下进行,其目的为制订药物的有效期提供数据。供试品要求3批,市售包装,温度在 25℃± 2℃、相对湿度 60%±10% 的条件下放置 12 个月,每 3 个月取样一次,分别于 0 个月、 3 个月、6 个月、9 个月、 12 个月按稳定性重点考察项目进行检测。12 个月以后,分别于 18个月、 24 个月、 36 个月仍需继续考察,取样进行检测。将结果与 0 月的数据比较,以确定药物的有效期。
3.1.5.2 对温度特别敏感
4.药物制剂的稳定性试验:
4.1 加速试验:
4.1.1 此项试验是在超常的条件下进行的。
其目的是通过加速药物的化学或物理变化,探讨药物的稳定性,为药品审评、包装、运输及储存提供必要的资料。要求提供按市售包装的 3 批供试品,40℃± 2℃
所用设备应能控制温度 ± 2℃,相对湿度 ±5%,并能对真实温度和湿度进行检测。在试验期间第 1 个月、 2 个月、 3 个月、 6 个月末各取样一次,按稳定性重点项目检测。
4.1.2 在上述条件下,如 6 个月内供试品经检测不符合制订的质量标准,则应在中间条件下,即在温度30℃± 2℃、相对湿度 60%±5% 的情况下
对温度特别敏感 的药物,预计只能在冰箱中保存 (4-8℃),此种药物的加速试验, 可在温度 25℃± 2℃、相对湿度 60%±10%的条件下进行,时间也为 6 个月。
4.2 长期试验:
4.2.1 长期试验是在接近药物的实际储存条件下进行, 其目的为制订药物的有效期提供数据。
供试品要求 3 批,25℃± 2℃每 3 个月取样一次
4.2.2对温度特别敏感的药物
附件 1 原料药及药物制剂稳定性重点考察项目
原料药:性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目胶囊剂:性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分,软胶囊要检查内容物有无沉淀注射剂 :性状、含量、 pH 值、可见异物、有关物质,应考察无菌栓剂 :性状、含量、融变时限、有关物质贴剂(透皮贴剂) :性状、含量、有关物质、释放度、黏附力搽剂、涂剂、涂膜剂:性状、含量、有关物质、分层现象(乳状型)、分散性(混悬型),涂膜剂还应考察成膜性耳用制剂 :性状、含量、有关物质,耳用散剂、喷雾剂与半固体制剂分别按相关剂型要求检查糖浆剂 :性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、 pH 值
注:有关物质(含降解产物及其他变化所生成的产物)应说明其生成产物的数目及量的变化,如有可能应说明有关物质中何者为原料中的中间体,何者为降解产物,稳定性试验重点考察降解产物。

发布于 2019-10-21 17:57:25 © 著作权归作者所有
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