书接上回，本次总结了生物制品清洁工艺的实验室开发过程、影响的参数选择原则以及工艺的放大。
一、实验室评价污物选择
-清洁工艺的实验室测试通常包括污物与设备表面组合筛选，选择代表性污物，制作相关表面样片，测定相关表面样片，测试既定清洁条件去除污物的能力，通过模拟实际生产中污物-表面组合，进行清洁条件选择。
-选择清洁剂时，应谨慎考虑选择的污物和污染条件。所选择的污物应代表日常设备上污物的理化性质（干燥的、烤干的）
-通常通过将污物溶液或悬浮液涂在具有代表性的工艺接触表面的方式制作样片，在使用清洁剂清洁前，模拟实际污染条件进行干燥
因此清洁工艺实验室的开发流程如下：
污物表面选择→试样制备→影响清洁性能的参数选择→模拟清洁→选择最难清洗表面（可以选择非电抛光不锈钢）（最差情况），根据以上流程介绍下如何进行操作达到要求
1、污染表面选择-有适当的表面光洁度特征-基于风险评估，选择最难清洁的表面-选择非点炮不锈钢表面或最差抛光表面
2、试样制备-使用的试样表面是预先被清洁的，减少干扰-使用各种污物进行实验-喷洒污染物后进行干燥，干燥时间和实际工艺保持一致，具有代表性-每个试样的污染量保持一致-模拟脏设备清洁前的工艺保留时间
3、探索“设计空间”-给定污物不同表面的可清洁性比较-给定表面不同工艺料液污染的可情节性比较-不同清洁条件的可情节性比较（如清洁剂温度和浓度）-不同产品对同一工艺步骤和表面的可清洁性比较实验室的清洁工艺性能应代表中试水平或商业化清洁工艺的性能。关键操作参数，如温度、时间、动作和浓度，应受控并与商业化生产工厂使用的相似。如果在实验室模拟实际工艺条件困难，应采用“最差条件”。
4、影响清洁性能的参数选择产品与设备表面间相互作用的性质和强度污物与清洁剂间相互作用的性质时间（待清洁状态的保留时间，清洁周期时长）清洁剂及其浓度温度清洁溶液性质（离子强度、PH值、成分、粘度、密度等）清洁动作（停留、湍流、清洗压力等）-除了清洁动作，所有清洁参数都是独立于设备的。清洁工艺开发研究中需要进行评估的参数越多，所需要的实验数量越多。以了解参数对清洁性能的影响及其相互作用。选取的参数太少，在确定重要操作参数和他们的范围时很可能做出错误的结论，因为重要的影响可能被忽略。-利用风险评估工具有助于操作参数排序。-固定其他条件的单参数研究可用于鉴别对情节性能有重大影响的参数-根据经验，通常实验室规模同清洁剂的浓度和温度为主要操作参数。参数间相互作用
DOE实验设计：统计工具（回归分析、杠杆图），DOE分析可用于构建清洁工艺的多参数设计空间，并建立操作参数的范围，提供可接受的清洁工艺性能。利用既有知识和基于风险的方法，可以减少清洁实验数量，如由生产工艺转移带来的清洁工艺转移。
二、清洁工艺放大
-历史数据
-实验室开发结果 确定清洁剂和清洁参数（温度、时间、浓度和动作）
根据工厂经验和开发结果，放大时清洁参数可以适当调整
1、设置清洁工艺控制脏设备保持时间（越短越好）清洁溶液的流速和压力（手动和自动）清洁剂浓度清洁工艺中每个步骤的持续时长（时间/体积）清洁和清洗液的温度除水和干燥过程空气流量的确认
系统设计中应包括为所有清洗参数设置仪表，为每个参数设置警戒限和行动限，以维持系统正确的运行。警戒限依据CIP系统中设备和仪表可预期的波动范围进行设置。行动限的设置值应允许调整，以避免超出范围的操作每个参数的警戒限和行动限应在可接受范围内。建立检查时间，如果参数在规定时间内没有达到他们的设定点（例如体积流量，电导率），应有报警提示。
2、清洁性能参数在放大时应进行评估最终冲淋水的电导率最终冲淋水的TOC（擦拭只用于验证，研究时不采用）最终冲淋水生物负载最终冲淋水内毒素
3、既有清洁工艺应用于新产品清洁工艺一旦投入使用，应对其进行监测确保持有效性，引入新产品时应确保清洁工艺持续有效。为确保清洁工艺的去污染能力，引入新产品前可进行实验室规模试样测试，比较新污染物的相对清洁难度，确认现有清洁工艺对新产品的有效性。*如新产品比原有产品难清洁，可能需要修改清洁工艺，并进行清洁验证。*如新产品更容易清洁，清洁工艺不需要修改，清洁验证批次通过风险评估确定。-企业应有相应的规程，确保引进新产品时维持清洁工艺的有效性。
4、清洁工艺“设计空间”
设计空间：用于质量保证的多个输入变量和工艺性能的多维度组合和相互作用，依靠-清洁工艺知识-产品/设备知识-法规和质量要求
清洁操作参数（输入）应可控制，以确保可预见的可接受的清洁性能，并有适当数据（输出）证明。清洁工艺设计空间由可获得清洁可接受标准的每个操作参数的范围表征。
5、清洁效果受以下因素影响：污物的类型或分类污染保持时间设备表面的类型与抛光处理清洁技术和清洁工艺的功能性标准
-清洁效果影响因素可用于确定清洁工艺设计要求
-清洁验证要求考虑最差操作条件最低流量最低浓度的清洁剂最短的接触时间最低的工艺温度最长污染物保持时间
-清洁工艺“设计空间”应保证在其内执行的清洁工艺都是有效的可靠的和一致的。
