2022 年 3 月 14 日/15 日，在美国北贝塞斯达举行的ISPE 无菌会议上，PIC/S 主席Paul A. Gustafson 概述了由PIC/S、WHO和欧盟合作修订的欧盟 GMP 指南 附录 1的修订进程：该文件处于最终通过阶段。预计将在今年 7 月初至 9 月底之间发布。欧盟委员会目前正在等待 PIC/S 和 WHO 的审查。
修订解析
Gustafson 表示，关于药品无菌生产的新附录将对无菌和无菌生产产生重大影响。他提到，例如，工作组根据收到的意见调整了冻干机的要求，以及，对放射性药物进行了豁免。
发布后，预计在附录 1 生效之前有一年的过渡期
Gustafson 表示，修订版比当前版的附录1“更加全面”。本次修订是“对当前版本的重大改进，并突出了 PIC/S、EMA 和 WHO 之间的巨大合作。”他说，该附件将对“无菌生产和患者保护产生奇妙的影响”。
修订版共 57 页，修订了章节布局，而 2008 年版为 16 页。此次修订共分 10 个部分，涵盖范围、原则、药品质量体系 (PQS)、厂房、设备、公用设施、人员、生产和特定技术、环境和过程监控以及质量控制。
Gustafson 表示，修订后的附录1“以 PIC/S GMP 指南第 1 章中详述的药物质量体系要求为基础，有助于确保将有效的质量风险管理整合到产品生命周期的所有领域，旨在最大限度地减少微生物污染并确保生产的无菌产品的质量。”
还有关于旨在防止污染的屏障技术的新内容，例如限制进入屏障系统 (RABS) 和隔离器，以解决先前指南的模糊性。
该修订版还与欧洲药典 (EP) 中的注射用水 (WFI) 部分保持一致，“允许蒸馏或等效的纯化过程，例如与其他适当技术结合使用的反渗透”。
还包含了关于用于无菌处理的密闭系统和一次性系统的新内容。
保留 PUPSIT （过滤器使用前、灭菌后完整性测试）测试
该修订版还保留了一项要求测试灭菌过程中使用的过滤器的规定，称为使用前、灭菌后完整性测试 (PUPSIT)。Gustafson说，PUPSIT 条款“引发了大量讨论，并导致起草了许多条文”。
包括PDA在内的许多行业团体在评论中提出了此测试可能引入其旨在防止的污染的风险的争论。
Gustafson 说，其中一个变化是一个“豁免”，放射性药物制造商无需进行 PUPSIT 测试。
展望未来，
Gustafson 表示，由 EMA、PIC/S 和 WHO 的监管机构组成的工作组在 2 月中旬批准了修订版。欧盟以及 PIC/S 和 WHO的法律服务部门正在审查该附录。
“我们正在与 PIC/S、世卫组织和欧盟委员会内部的单独批准程序合作。目标日期是在 2022 年年中进行修订，”Gustafson说。
正在计划制定一份备忘录，以确保以统一的方式实施该文件。
Gustafson说，尽管尚未发布修订版，但监管机构已经在考虑长期计划更新。“未来几年将出现许多技术进步。
草案相关（点击以下标题查看）：
EU GMP附录1 无菌药品生产草案20200220
