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C样本数据评审——当所有结果为阴性时
当公司所有的无菌、非无菌产品和/或环境监测测试结果显示没有微生物生长时，应对以下内容进行审核以确保有效性和/或准确性:
1.培养媒介（培养基）——促生长实验;有文件证明的pH调节;容器内琼脂或肉汤体积低，培养箱温度设置不正确;质控通过后的培养基保存不当(结晶冻存，配药前混合不充分，琼脂培养皿在培养过程中干燥，等等)
2. 方法适宜性试验——无菌检查方法的验证（译者：国内确认），干扰试验(细菌内毒素)。中和剂的适当性，产品的稀释，过滤;用于制备缓冲液的水中存在有毒化学污染物，不遵循验证的方法(在测试期间添加过量的产品到肉汤中，但在适用性测试期间没有，等等)。
3.试管或琼脂平板检查不当——检查浸没滤膜的表面(霉菌是否发育);滤膜表面（正反等），在硫乙醇培养液中是否有轻雾样生长，微生物沉降于管底，微小菌落(微量需氧的细菌);培养基未接种。审查消毒过程，以评估样品制备过程中引入的抗菌残留物的可能;回顾用于隔离室环境内灭菌的气体介质，以评估潜在渗透到液体肉汤和/或测试产品包装的可能性。
4. 生物负载——审查产品的生物负载是否存在挑剔的微生物，这些微生物的检出可能需要在培养基中添加特殊添加剂，如碳酸氢盐或高盐产品中的嗜盐污染物需要添加其生存所需的盐。作为其环境监测计划或调查的一部分，实验室应酌情延长培养时间，以提高对难处理微生物的检测和回收率。
5. 水试验方法——在试验前评估收集样品的储存时间和储存温度。评估收集瓶的类型及其与测试的相容性，例如内毒素测试。
6. 是否遵循方法-审查数据是否充分，以确定培养时间(例如，USP 为14天)、温度(USP要求的温度)或适当的培养基使用。
7. 工作表-检查工作表或实验室LIMS系统中可能出现的伪造或不正确的输入。
将LIMs数据库的条目与化验员的实验室记录本进行比较;用问句“当你得到一个阳性测试结果....。而不是“如果你的检测结果是阳性…”检查实验室冰箱或冷冻室是否有储存样品分离物的证据。如果他们冻干了分离样品，要求直接从计算机屏幕上查看电子表格数据存储;以及随后获得的硬拷贝（译者：或者称为纸质副本，硬拷贝是任何打印在纸上的信息。硬拷贝允许无需计算机读取数据，并且经常需要在某人需要签署文档时进行读取）。审查微生物鉴定仪或分离菌的分型鉴定日志，确认是否记录所有已识别的微生物，并追溯至产品批号、灌装室、使用的设备、该批使用的组件（内包材）或原（辅）材料。这可以让您找到与受污染批次相关的其他批次。
8. 人员——审查培训记录、人员确认和经验。在样品采集、制备等过程中观察分析人员，寻找可能抑制微生物复壮能力的错误。
9. 实验室——参观微生物实验室，查看冰箱、培养箱，查看当天工作中丢弃的培养皿或查阅培养日志，确定微生物是否已经恢复但没有记录在正式工作表或输入LIMs。确定在微生物鉴定之前培养基或其他生长介质的存储位置。检查可用的培养皿或培养基，以确定结果是否与实验室记录相符。
D. 样品数据审核-当发现有微生物生长时
当您遇到检验证据表明该公司生产了受微生物污染的产品时，下面列出的几个建议将帮助您评估并继续处理这些信息。建议在检查时与检查组长沟通该证据，以便与责任合规办公室和中心进行适当的沟通。此外，组长可以协助检查生产操作。
1. 文件记录——检查并获取所有标明污染批次的记录副本;确定是否有其他批号在“坏”批号之前或之后生产。审核所有与污染批次相关的活动和设备。可能有常见的水源、混合罐、管道、原材料、灭菌器、过滤器等，它们可能被交叉污染，并将微生物转移到随后的大量产品中。
2. 验证——审查产品/成分灭菌(非无菌产品-消毒)的现有验证研究;是否有任何设备改变或改装;人员或培训是否有变动;任何设备的新耗材(排气过滤器，垫圈，过滤器制造商等);任何工艺变更或房间修改，生产相关其它设施等。
3.环境监测(EM)——对生产和实验室区域的环境监测程序和结果进行审核。
产品污染物是否会在EM介质上生长;是否在生产区域发现产品污染;污染物在其他介质(即TSB和硫乙)中的生长能力。
4. 分型鉴定——记录并拷贝鉴定方法(如API、Vitek等)。确定是否有可能没有识别或记录到的二级污染物(检查原始平板或分离物);核实输入LIMs系统的准确性。
5. 潜在污染源——确定潜在污染源，可能包括葡萄球菌(皮肤、昆虫等);假单胞菌(水、植物等);酵母和霉菌(孢子)(环境)。
6. 调查报告——审核公司微生物超标(OOS)检测结果的调查报告;污染源;已采取纠正措施;是否有重试;该批处置情况;是否包括关联批次及辅助系统?产品是不合格还是放行?如果放行了，问为什么?放行评估的理由。
7. 产品检测未通过——当一个公司有一个最终产品或中间品测试结果表明一个失败(未通过USP标准检测，OOS等)，需询问：结果是由于实验室错误还是一个真正的过程污染?
8. 聚焦领域——在调查期间，评审的重点有两个领域:生产现场和确定OOS结果的实验室。为了便于审核，(以下)“9”中列出的问题（实验室数据处理）和E节中涉及生产审核的问题；调查可以在制造和实验室之间同时进行。实验室部分包含了对无菌失败、非无菌医疗产品失败等计数微生物数据进行审视性审查时应询问的问题。E部分涵盖了生产领域，分为无菌生产(高风险)和最终无菌产品(低风险)。
9. 实验室设施和分析审查
a.审核QC记录，确保无菌检测方法中使用的所有设备和介质进行正确的/验证过的灭菌:多联/ 全封闭集菌系统;冲洗液、培养基、置物罐包等。
b.评审无菌试验、模拟系统控制等过程中获得的环境监测数据(即沉降碟、RODAC-Replicate Organism Detection and Counting，接触碟)。微生物种类是什么以及它们确定的正常栖息地是哪里(即水、植物、人类等)?
c.评审进行测试分析员的培训记录和确认;询问和/或观察分析师。
d.审查测试中使用的生物洁净室设施或隔离器的确认。手套是否有泄漏，产品容器在放入工作台或隔离器前是否有不正确的卫生清洁处理?隔离器是否进行了泄漏评估?
e.评审可重复使用玻璃器皿和设备的清洁和灭菌要求。清洁不良的玻璃器皿将使设备的灭菌更加困难，从而降低灭菌剂的杀灭效果并可能庇护隐匿的微生物。
f.回顾用于无菌试验培养基传代到增菌平皿上的实验室区域。杂乱的工作空间或未消毒的表面可能会导致平皿污染。
g.检查用于分离的原始平板是否存在可能的污染(即在琼脂表面无条纹的位置生长（三区划线的线外），在表面以下生长)。
h.检查培养基是否在生产过程中被召回或有过污染的问题。
i.如果两个分离物(产品来源和生产区域分离物)是同一种，可能有必要对它们进行基因型鉴定。
歪把子于通勤中
先到这里，稍后整理，手机版真不方便。
