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除了这一节，还有另外一节在文后。
B.药品生产设施检查的微生物问题
尽管消费者安全主任（译者：CSO，检查组长？下同）在检查过程中也会涉及微生物的某些方面，但以下主题应由微生物学家进行审查和评估。
1. 产品灭菌或减少微生物负荷的阶段和验证——灭菌/过滤除菌，蒸汽，环氧乙烷，辐射和其他化学过程。
2. 除热原——玻璃容器的干热炉/隧道，瓶塞的清洗/漂洗，适当的加标准内毒素的验证，去热原前的回收率研究，内毒素的过滤和层析柱应用等。
3.环境监测——设备类型、校准、运行及维护;地面、空气、人员和制药用水;无菌灌装产品的关键工作区域(ISO 5、隔离器等);表面接触、表面消毒剂中和介质(例如，TSA -卵磷脂和聚山楂酸80)，观察取样技术，样品必须代表动态/操作条件，趋势分析/CAPA。
4. 工艺模拟(培养基灌装)研究——促生长试验，包括何时进行；包括哪些微生物；对于培养期间和之后产品容器，谁负责读取浑浊度、确认产品容器中装量的适宜性。
5. 消毒和卫生处理——使用的药剂(杀孢子剂?)，制备问题(稀释过度);涂抹器(即，拖把，喷雾。雾化器)、暴露时间、接触面积、监督监管;残留物，UV灯，水系统，灌装设备，工作表面，工艺柱，确认和验证。
6. 房间设计和设备——消毒和清洁的可及性;无菌灌装关键区;HEPA过滤器确认和维护，气流模式/烟雾研究，变更评估/再确认(重新布局安排洁净室，添加设备，HVAC等)，在最大人员数量的动态/运行条件下的测试，人员和设备流量，房间压差和温度;适当的主要和次要干扰。
7. 水净化及输送系统：蒸馏法的薄弱环节、RO、去离子器、筒式过滤器等;紫外线、盲管死角、生物膜;腐蚀(热交换器);水传播微生物(纳米细菌)和内毒素的产生;制冷系统问题，消毒问题。
8. 人员——无菌技术培训程序，更衣程序，ISO5房间进入清洁和维护人员培训;手套和服装监控程序。
9. 产品抽样：根据USP,根据批次大小选择有代表性的样品;指导方针; 每箱数量及每批数量，样品存储(时间和温度)，取样口的卫生清洁消毒或灭菌问题;了解原材料的跳批测试。
10.维护记录——确定可能影响产品微生物污染的设备故障或停用设备的日期和位置;检查屋顶漏水的迹象和天花板上的水渍，污物和灰尘积聚在供排气口的程度。询问新的建筑，管道或空气处理系统，以及维护变更的原因。
11.压缩空气系统——无菌工艺空气，微生物颗粒过滤(0.2 μm，疏水)，引起堵塞的冷凝物和微生物生长，常规使用点取样，维护，过滤器完整性测试。
E.生产设施评审
1.无菌生产工艺
a.检查从生产区和测试环境(即，S-T-A（空间监测？），沉降碟，RODAC-接触碟等)中获取的环境监测(EM)数据，以确定与从成品无菌试验中分离的微生物相匹配的微生物污染。
如果没有检测到微生物，请检查在生产过程中使用的EM方法的适当性，例如适当的灵敏度和适用性。
i.是否使用正确培养基（非选择性培养基）
ii.是否进行培养基促生长试验
iii.是否使用适当的培养时间和培养温度
iv.动态条件下，是否在适当的房间位置、频率、清洁与消毒的最长时间来取样，以确保结果的可靠性？ V.如果无菌测试（硫乙醇酸盐培养基）检出厌氧菌，是否在针对厌氧菌进行环境监测？
b.是否对产品灭菌所用的膜过滤进行了过滤器完整性测试？审查产品过滤前的生物负载水平，确保细菌浓度未超过其验证研究确定的膜过滤能力？在使用过程中是否改变过滤器滤芯的来源或型号？
c.公司是否篡改或排除了最终QC报告中使用的一些数据?也许原始数据被人为平均，以使生物负荷计数低于警报或行动限。要求电子Excel表格版本的数据对检查是有帮助的，此类数据允许排序筛选(按频率、位置等)和趋势分析;如有必要，过后可以索取硬拷贝。
d.审查培养基灌装试验。比较以往的灌装试验分离出的微生物种类是否与当前产品测试失败分离出的微生物种类相匹配？
e.保护产品不被污染的人员屏障系统是否有改变或破坏？受污染的批次在生产过程中是否有维修人员或其他人员进入生产区域？审查手套、洁净服的监测结果。
f.如果产品是多剂量包装，需审核该产品的抑菌效力挑战研究。容器/密闭组件来源或要求有什么变化吗?
g.消毒程序、试剂的使用、新员工、应用程序、设施(洁净拖布、消毒喷雾器等)等是否有改变？
2.最终灭菌药品
a.检查灭菌过程的高压灭菌柜验证研究-冷点;热穿透(热穿透测试包挑战（challenged inside dry tubing）、连接件管路/瓶盖/塞、最大液体体积等)，灭菌柜负载结构的变化等。
b.检查室内蒸汽维修记录、高压灭菌器维修记录，新增管道等。
c.检查生物指示剂(BI)信息——生物指示剂储存不当;培养物(接种量和/或BI生物种类)和孵育参数的变更。
d.评估在无菌检测中产品中发现的微生物分离物的耐热特性，并确定它是否能在工艺条件下存活，审查产品容器/封闭完整性数据和最近可能对小瓶或橡胶塞的供应来源的变更;检查可能的灭菌后包装完整性问题——这一点主要是指医疗器械领域。
歪把子，于通勤中
