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本节内容为不同剂型产品目视检查的考虑因素以及检查方法和目前的相关技术。
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USP 1790 注射剂目视检查（可见异物）-1
USP 1790 注射剂目视检查（可见异物）-2
USP1790 注射剂目视检查（可见异物）-完
5.2个例产品和容器的考虑
冻干产品
冻干产品在完成冻干步骤和每个单元都被密封后得到100%的检验。然而，固体的冻干块儿可以掩盖可见颗粒的存在，因为它们在固体基质中是看不见的。在检查过程中，冻形的表面是可见的，但只占其体积的一小部分。由于这些在可接受性评估方面的挑战，除了对冻干块进行100%的可见颗粒检查外，还需要对小样品单元进行复溶并检查是否有可见颗粒。在这些样品的复溶过程中必须小心谨慎，以避免可能导致假阳性结果的污染。样品制备应在清洁的环境中进行，并采取适当的颗粒防范措施。复溶后的样品应使用与可见颗粒相同的条件进行检查。这种测试的破坏性限制了样品的大小;然而，由此产生的流体使可见粒子更容易被探测到。ANSI/ASQ Z1.4【40】中特殊的采样方案S-3和S-4中可以找到这类试验的典型采样方案。该计划在样本大小和统计能力之间提供了一个实际的折衷方案，对于3201和150000之间的大多数批次大小，建议样本大小为20，接受数量为0(基于0.65%的AQL)。在这些抽样计划中发现，当需要额外的灵敏度时，样品大小大于20个可能适合于更大的批次大小。备选方案是可以接受的，但是应该注意检查这些方案的UQL，以评估其敏感性。一旦对这些复溶的样品进行了检查，它们就可以用于其他需要的测试，如对亚可见颗粒、效价/含量、杂质或其他指定的测试。如果在这个相对较小的样品中检测到颗粒，可以重新组成额外的单元作为调查的一部分，并评估整个批次的符合性。对于AQL为0.65%或以下的抽样计划，附加样本的大小应以接受数量大于0的总样本量(初始样本加上附加样本)为基础。这将基于批大小。来自样本的结果必须合并，而不是重新采样和仅根据第二个样本的结果作出接受决定。
可以考虑替代复溶的方法，如在胶塞插入后从填充线收集冻干样品。这些样本代表了大部分颗粒暴露风险。应该对这些风险进行评估和记录，以证明这种方法的合理性。
粉针产品
无菌粉末由于粉末流动和白色或浅色颗粒被药品本身遮挡而难以检查颗粒。无菌粉剂应重新复溶，并使用与上面讨论的冻干产品类似的方法检查可见异物。
乳液和悬浮液
如果产品是乳状液或悬浮液，制造商可能允许存在固有颗粒。作为类似上述冻干产品的小样品单元破坏性补充试验的一部分，对于悬浮液产品，还建议进行溶解悬浮液或破乳的测试，以提供外在和内在的粒子检测。
茶色容器
检查茶色（琥珀色、有色）容器是具有挑战性的，因为这类I型玻璃容器中选择性的加入了掩蔽紫外线渗透的化学元素。在500nm以下，光的传输被阻挡，在检查过程中，可能需要增加光强度(例如8000 - 10000勒克斯)来观察可见粒子。从容器后面的定向照明也可能是有益的。在极端情况下，在几乎不透明的容器中填充的溶液可以通过取样检查并转移到干净的容器中。膜过滤显微法也适用于在可见范围(100μm)内捕获和表征较大的外来颗粒。
半透明的塑料容器
选择半透明的塑料容器是因为它具有耐破性或玻璃无法提供的其他特性，比如将其注塑成型以最小化滞留体积，或者用于组合产品。塑料容器可能具有光学特性，需要更多的光照度(例如8000 - 10000勒克斯)来照亮任何在黑白背景下可见的粒子。从容器后面的定向照明也可能是有益的。
大容量的容器
大容量容器(100毫升)可能需要额外的时间来完成彻底检查。对于柔性袋，用于制造这些容器的PVC薄膜的半透明性质可能需要使用额外的光强度来提高粒子的可见性。从容器后面的定向照明也可能是有益的。
预灌封组合件产品
在检查组合产品未贴标签的原药容器时，检验注意事项应与常规药品在小瓶或注射器中的规定相同。这种检查应在装配入设备之前进行。如果存在一些仅在组装之后才可见的关键属性(例如与填充水平标线/视窗的对齐)，那么可能还需要在组装之后进行第二次检查。
5.3补充试验的交替检查策略
转移
当容器限制彻底检查时，建议转移到干净且易于检查的容器。使用确认已清洁和已经干净的容器，将样品打开并排到接收容器，塞住，然后目视检查。
过滤
膜过滤法，即将填料中的所有固体颗粒收集到膜上；如< 788 >章节注射剂中的颗粒物质的方法2-微观粒子计数试验中。样品可以单独或合并分析。这种方法将显示所有的固体颗粒(可见的和亚可见的)，可以在显微镜下测量大小，并允许对这些保留固体进行定性分类。
澄清
在悬浮液中，活性成分的颗粒大小范围很广，从纳米级(＜1μm)到几十微米。在全部情况下，可以用适当的过滤溶剂在原始容器中澄清/溶解实体颗粒，以便随后进行目视检查。溶剂与配方和包装的相容性必须已被证明。
筛分
如上所述，如果固体颗粒悬浮液足够小，可以进行选择性筛分，这可以作为膜过滤的替代品。非常小的固体通过过滤器，较大的颗粒(＞100μm)被保留、计数和分类。
6. 检查方法及技术
6.1人工目检
手工目视检查(MVI)是所有主要药典【54,56】中描述的参考检查方法。它包括在受控条件下观察充满和密封的容器。这个过程可以通过使用工具来辅助，以允许一次对多个容器进行一致的检查。接受或拒绝容器的质量决定由受过训练的人员做出。检查是一个概率性的过程，检出率应达到100%，特别是对于小的或低对比度的缺陷。
手工目视检查（MVI）中的关键工艺参数
光强:人工检测过程的结果受检测区域内光强的影响。一般来说，增加照亮被检查容器的光线强度可以提高检查性能;< 790 >通则中建议对透明玻璃容器进行例行检查时，检查点的光级为不低于（NLT） 2,000-3,750勒克斯。选择这一范围是为了与现行的欧洲药典要求相协调，并进一步得到了最近在日本进行的研究的支持【55】，这些研究是对现行日本药典要求进行审查的一部分【56】。应特别注意确保检查不低于2000勒克斯的最低限度。建议增加半透明塑料容器或琥珀玻璃容器的亮度。在这种情况下，高达10,000勒克斯的光线水平可能是有益的。应小心避免眩光和这些高强度光源的直接观看，因为这可能导致眼睛疲劳和身心疲惫。最终的检验条件将取决于测量的执行情况。
光应该是漫射的，甚至穿过检查区域，在检查站内清楚地识别出这个区域的光强度满足要求的水平是一个很好的做法。荧光灯经常被用作检查的光源。当使用荧光灯时，建议使用高频镇流器以减少可见闪烁(和相关的检查员疲劳)。白炽灯也被成功地用于这一目的，但它们在使用过程中产生大量热量。发光二极管(LED)提供了一种节能、稳定的光源，没有白炽灯的额外热量。
应定期测量各检查点的光强，以确保在规定的范围内持续符合要求。监测的频率应根据使用的光源类型的历史经验。应设定较低的光强作用极限，以便在检查低于该范围的下限前触发纠正措施。
背景和对比:检测需要将目标缺陷与周围的背景进行对比，增强对比可以改进检测。黑色和白色背景的使用在< 790 >和其他全球药典中都有描述。建议使用哑光/无光泽背景，以避免反射干扰。两种亮或暗的外观背景的使用为颗粒和容器缺陷的广泛识别提供了良好的对比。
检查率:必须有足够的时间彻底检查每一容器;章节< 790 >指定了每个容器的参考时间为10秒(黑色和白色背景下各5秒)。更大或更复杂的容器可能需要额外的时间来检查所有缺陷属性。增加的时间可以促进在检测阈值附近检测缺陷，但是Wolfe等人【57,58】的研究表明，随着检测时间的增加，增益会减少。就像音乐家在练习中使用节拍器来学习音乐作品的节奏为以后的演奏做准备那样，每个容器所花费的时间可以通过使用节奏装置来控制，比如光线或音调，或者这些只能在训练中使用。记录每批检验所花费的时间，然后计算标称检验率，是确认检验率在规定范围内的好方法。在此期间，检验员可以对非检验活动进行纠正，以更好地记录名义检验率。
容器摄取和移动:当观察物体时，人眼对移动非常敏感。好的人工检查技术包括在容器内对液体产品进行仔细的旋流或倒置。这就会并使从容器和封口的内表面上附着的粒子运动。一种尽量减少气泡引入的技术是很重要的，因为气泡可能会以颗粒的形式出现，并干扰检测有害的颗粒。在执行检查时，保持多个容器有一致重现的夹具可能非常有用。应该避免一次性用手拿很多容器，因为很难获得容器表面和内容物的完整视图。容器运动或旋转也有助于识别小容器缺陷，如裂纹或缺口。
放大:有些检测过程使用较大的放大镜来增大图像尺寸，从而增加发现和拒收缺陷接近检测阈值的容器的概率。虽然放大对于容器的一部分的关键检查是有用的，但它并不经常导致对感兴趣的缺陷的整体检出率的增加。这可能是由于在某种程度上，通常是由于使用放大增加了眼睛疲劳。因此，不建议将其作为<790>通则或其他全球药典【55,57】中所述的参考检验方法的一部分。虽然不建议在日常检查中使用，但放大可以帮助需要调查的少数单元的关键检查。
检查人员疲劳和人体工程学考虑
长时间的检查会导致检查员疲劳和检查性能下降。根据行业经验【43】，建议检查人员在执行检查时至少每小时休息一次。这种休息应该让眼睛和大脑得到休息，可能需要短暂的休息(例如5分钟)或较长的用餐时间。这种定期休息的需要也可以通过非检查功能的工作转换来满足，如材料处理或文件编制。
检查点的设计和操作应尽量减少检查员重复运动损伤的风险。可调节的椅子和仔细定位的入射光源以及经过检视的产品可以降低这种伤害的风险。这些调整还可以减少检查员的疲劳和不适，而疲劳和不适都可能分散注意力，从而降低检验员的能力。
检查室的环境也应考虑在内。温度和湿度应控制为检查员舒适。建议减少环境照明，以集中检查过程和减少外来分心的干扰。应特别注意有外部窗户能让阳光进入的检查室，这样的环境照明，能够呈现昼夜、季节变化。
6.2半自动目检
半自动目视检验是将被检验容器的自动化物料搬运与人的视觉和判断结合起来，做出接受或拒绝的决定。这些系统通常使用一个带辊子的传送带在检查位或站内的检查人员面前运输检品容器。为了检查液体，检查位可以配备高速旋转站，以产生粒子的运动。当它们穿过检查区域时，滚轮也被用来在检查人员面前缓慢地旋转容器。这些系统提供了一种方法来控制小瓶的呈现，并可以提供额外的照明选项，如丁达尔照明，它可以增强一些缺陷外观的显像，如裂缝或小颗粒。镜像还可以用于提供每个容器的顶部和底部的清晰视图。不合格的部件可以用手从滚轮上取下，有些系统配备了可以由检查员触发的远程拒收系统。在验证和操作这些系统时应小心，以确保检查区域内的小瓶充分旋转;从而检查所有表面。此外，应进行研究，以确保重颗粒的检测，这些重颗粒可能不会从容器底部被旋转起来，并确保对目标缺陷产生可接受的检出率。
半自动化检测的关键工艺参数
光强必须控制，就像MVI一样。检查的速度是由辊子/传送带或一些设备的速度控制的，这些设备允许检查员每次调用一组容器。液体产品的旋转速度和所有容器的旋转速度应在验证/确认期间确定，并保持在常规检查的验证范围内。背景颜色是由选择的滚轮的颜色和通过滚轮之间的空间看到的背景颜色来控制的。检验人员的资质确认和检验设备的验证应能证明：通过与手工检查过程的比较，其他的方法，如半自动检查达到了期望的同等或更好的性能。
6.3自动目检
自动化目视检查(AVI)结合了容器的自动化转运和探查产品外观的电子传感。不符合预先设定的验收标准的容器会被机器自动拒绝。早期的机器进行颗粒和灌装水平的检查，但需要手动或半自动的检查容器和封闭系统。较新的型号能够检查容器的所有属性以及内容物。与MVI一样，机器经常旋转容器来使粒子运动，使粒子更容易被检测。使用多个摄像机对容器上的不同区域进行详细的成像。每个相机都配有独特的照明来突出目标区域的特定缺陷。光场和暗场照明技术提供了与前面讨论的白色和黑色背景相同的好处，提供了对全范围的浅色和深色缺陷的对比。整个机器中任何相机发现的缺陷都会被跟踪到，从而允许拒绝系统准确地剔废。这些机器还提供在具体生产批次中观察到的缺陷的详细报告。
与MVI相比，AVI在吞吐量和一致性方面具有优势【4】。与MVI相比，AVI还可以增强对某些缺陷的敏感性，但由于无法容忍容器或产品的正常变化，可能会产生更高的合格品剔除率。对于模压玻璃容器和软袋尤其如此。
自动化检验设备的验证应基于与人工检验程序的比较，以期其他检验方法能表现出与人工同等或更好的性能。对这些系统进行编程，并针对一系列已知的缺陷以及可接受的容器测试它们的性能，这需要大量的工作。
光线遮蔽法（LO法）
有些系统使用光学传感器来检测溶液产品中的粒子阴影。该技术已成功地用于检测亚可见和可见粒子。对于可见粒子的检测，它要求粒子处于运动状态，通常使用高速旋转和快速制动容器来实现这一运动。旋转条件必须优化，以对较重的粒子提供灵敏度，同时尽量减少由于气泡的错误拒绝。一些生物制品会出现剪切引起的结块现象，在搅拌时应多加注意。
LO方法优化了对移动粒子的灵敏度，这样就可以对微小的容器缺陷不那么敏感。这些方法可用于管材和模压容器。当有多个粒子存在时，该方法在可见阈值或低于可见阈值的更小粒子的检测有所改善，但在检测直径为100μm或更大的单个粒子时，结果通常是稳健的。
这些系统还可以通过检测溶液半月面的阴影来检测填充高度。一般来说，这个过程不够敏感，不能确保符合剂量或填充重量的标准，但它可以提供对总填充的二次检查。灵敏度是容器形状的函数，在小直径的容器中实现更大的灵敏度。
成像法
照相机技术的不断进步使得现在允许快速捕捉高分辨率图像供检查。当与具有不断增长的计算能力的高速处理器相结合时，可以产生一个强大的检查工具。图像被划分为到图像相减、像素计算、强度分析等各类视窗界面，用于图像与质量属性的程序匹配。
成像系统可以检测粒子和填充水平，以及其他容器和密闭属性。这样的检查可以对视觉属性进行全面的检查。这些系统可以提供高灵敏度，如果容器和产品属性没有严格控制，也可能有高误杀率。
X射线成像也被用作检测冻干产品、冻干粉针或悬浮物中的颗粒的手段【59】。这些技术可以单独使用，也可以与其他检验方法结合使用，以便在贴标签和包装前对产品质量进行全面评估。
7. 检验过程的确认和验证
