三年，足以改变很多。
2018年，对于华海药业而言最大的事件，脱不开缬沙坦原料药致癌物。欧盟药品管理局报道，从华海药业缬沙坦原料药里发现了NDMA，一种致癌杂质。
随后大范围在欧盟各国调查，结果是华海药业的缬沙坦原料药里NDMA含量66.5ppm，比欧盟标准超标严重。接下来就是所有用华海药业缬沙坦的制剂全部召回。
当然，美国FDA也开始了缬沙坦的杂质调查，再往后就是多个国家召回共两千多批次的华海药业的药物。
华海药业作为原料药巨头之一，缬沙坦杂质引发的问题会关联到下游制剂企业。也影响到同类药品的使用，他们怕的是城门失火殃及池鱼，于是同行诺华迅速发布声明，表示“我没事，放心用”。
2018年12月1日，华海药业披露了FDA对川南原料药生产基地开出警告信的消息。只是没想到这关闭警告信的时间用了近三年，2021年11月8日，公告了这利好消息。
自此缬沙坦等原料药开始可以再次出口海外，制剂也可以继续销售。受影响的不仅仅是缬沙坦，还有其他共29个原料药。对于是通过工艺优化还是避免环境引入，不是本文的重点。当年警告信事件中，也可能有海外竞争者的身影干预。但很多事都是这样的，你如果没过错，对手就很难抓住把柄，一旦有了过错，就是对自己的致命一击。
关于沙坦类药物的杂质致癌，除了华海这一单，还有其他的。比如今年美国、英国、加拿大等药监机构同时发声，同样是叠氮基杂质致癌，涉及赛诺菲、诺华山德士、梯瓦等知名品牌。可见搞不好这个问题是有共性风险的，或者说存在一定的发生概率。这次华海药业的检查通过FDA考核，可能是一次绝佳的翻盘机会。毕竟很多事都是只有早发现才能早纠正，早纠正就有提前发展的时间差。
关于药物的毒性，有的是本身特性，有的是杂质引起。局限于临床试验的数量，很多都是在使用中慢慢积累数据，进行优化或者淘汰。不论中药还是化药，只要有了更有效或者更安全的替代品，也就是这种老药的淘汰时。像刺激排便的酚酞，像含呋喃唑酮复方制剂等，皆是如此。
对于药企而言，很多负面消息都是容易引起巨大影响的，这是民众对健康权的关注以及未知领域的抵触情绪。甚至单一产品的负面新闻也会引发对整个公司的品牌恐慌，有的是靠时间和纠偏来灭火，有的是靠更大的贡献来稀释。就像前段时间辉瑞新冠疫苗传出临床不规范等问题后，很快又有了辉瑞新药能降低新冠住院风险等利好消息，很多人就感叹，“发布的时机真重要”。
当然，华海药业这次是耗了三年精力，实现了纠偏回正。这对于下游企业而言也是天大的好事，毕竟原料的使用风险卡住了。华海药业的产能也终于可以实现开启，不过这次得来的经验教训能否被同行参考，就看各自的悟性了。
参考资料:
https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-reviewing-medicines-containing-valsartan-zhejiang-huahai-following-detection-impurity-some
https://www.fiercepharma.com/manufacturing/fda-joins-eu-to-recall-certain-chinese-made-valsartan-products-over-potential-cancer
https://www.bopuyun.com/m/policy/item/16363
