包装系统密封性，又称容器密封完整性，是指包装系统防止内容物损失、微生物侵入以及气体（氧气、空气、水蒸气等）或其他物质进入，保证药品持续符合安全与质量要求的能力。传统无包装系统密封性检查方法主要包括色水法、微生物侵入法，这2种方法尽管被行业使用多年，属于概率性测试方法
微生物挑战浸没式微生物挑战是一种破坏性的4级定性测量方法，可用于判断无孔、刚性或柔性包装中的泄漏。测试的执行首先要使用促生长培养基填充的无菌测试样品，然后培养并目视检查样品以确保样品在微生物挑战前的无菌性。然后将样品浸入在高浓度的细菌悬浮液中并放置一段预定的时间。在浸没期间，样品可以暴露在预定的真空条件下并保持一段预定时间，然后释放真空，同时在环境压力下使包装保持一段预定时间的浸没。然后在生长促进条件下培养样品，并通过目视检查或其他适当的分析手段检查包装内容物以获得微生物生长的证据。
当没有适当且经过验证的物理化学泄漏测试方法时，或当测试结果需要预防微生物侵入的直接证据时，通过浸没进行的微生物挑战测试是最有用的。
微生物挑战方法来测试， 包装必须能够耐浸没，浸没式微生物挑战测试需在实验室环境中进行，不能再是成品生产线上测试。
在微生物挑战之前，需将测试样品预培养14天，以确保初始包装内容物无菌。挑战时样本需去污处理。最后进行培养和样品检查。浸没式微生物挑战测试主要用在产品包装开发和验证研究中。
体积小的，移动活跃的微生物是挑战的首选菌种，包括缺陷假单胞菌和黏质沙雷菌。挑战微生物生长至所需浓度，通常使用最低浓度为105CFU/mL。
填充到测试样品中的培养基可与浸没挑战培养基配方匹配。可以使用已知的促微生物生长的产品。测试样品中介质的填充量应足以确保在每个潜在泄漏位置都有液体通道。将包装密封件和泄漏位置暴露于培养基中也可以通过在浸没挑战期间对测试样品的定位来实现。培养基应维持特定挑战生物体的充分生长，以便在阳性对照中能够检测包装的污染。每次进行浸泡挑战测试时，应对浸没培养基和测试样品培养基进行促生长验证。用于确定测试包内的微生物生长的方法。
较长的暴露时间可提高微生物进入有缺陷的测试样品和阳性对照的可能性。但是,需注意培养基促生长的能力可能会降低。
挑战期间的温度应保证支持微生物的生长。时间应足以确保其生长的可视检查性。
用于检测培养后微生物生长的参数应注意视觉检查的处理程序、照明和背景颜色以及观察频率。
微生物挑战法验证时，应采用多个不同孔隙尺寸的阳性对照样品，对明确检出概率与泄漏孔隙尺寸间的关系尤为重要。阴性和阳性对照品可采用正常工艺处理的组件，按待测产品的典型方式进行组装。试验中的关键控制点：挑战用培养基的配方；挑战用微生物细胞的大小；挑战用菌悬液的浓度要足够高（不得低于105CFU/ml）；样品浸入菌悬液的时间；无菌培养基对挑战微生物的灵敏度；观察的灵敏度。
