反向工程是对原研制剂剖析的一个手段，剖析处方成分、处方成分定量研究，并推测可能的工艺。大多数仿制药是口服固体制剂(如片剂、胶囊机)，它们通常是有多种成分组成的，包括活性成分API和辅料，活性成分即具有药理活性、能发挥药效的成分；而辅料，可能会影响到药品的质量、安全性和有效性。如处方中的稳定剂，能提高产品的稳定性；缓释制剂中的缓释材料，对药物的溶出有较大的决定性作用，进而影响体内吸收。因此，如果仿制药能与RLD保存相同的辅料种类和用量、相同的晶型、相同的制剂工艺，无疑会大大提高仿制药的成功率，并且缩短仿制时间。从某种程度上讲，反向工程是一种科学的、经济的、高效的仿制药研发手段。
仿制药是在剂型、规格、给药途径、质量和疗效、用途等方面与原研药物（参比制剂，RLD）一致的药物。仿制药在卫生保健系统发挥关键作用，占所有处方的比例超过50%。仿制药是基于与RLD的治疗等效性而被批准的。治疗等效性由药学等效性和生物等效性两部分组成。上市速度是仿制药市场的成功关键。对参比制剂进行表征，也就是反向工程研究，可以加速仿制药的开发。这些研究，包括关键辅料的定量、API的固态表征，可以为仿制药的处方开发提供关键信息。
原研药物表征可以分为四部分：文献分析查成分、处方组成的定量解析、API的固态表征和制备工艺识别。
1文献分析
参比制剂的定性处方组成可以从公开资料中获得。原研公司提交的“批准基础概要”公开部分，是仿制药公司的一个很好的信息来源。这些信息可以在美国FDA网站的“Drug@FDA”板块查阅。一些常规的资料，像产品信息手册和医师案头手册，也包含有用的信息。
2处方组成的定量解析
参比制剂处方组成的定量解析可以进一步细分为两个步骤：1.关键辅料的识别；2.对识别出来的辅料进行定量检测。
2.1关键辅料的识别
参比制剂处方组成的定量解析，应该从识别对药物产品稳定性和性能具有显著影响的辅料开始。这些辅料被称为关键辅料。关键辅料包括BCS II类或BCS IV类药物的增溶剂和溶出调节剂，疏水性药物的润湿剂，pH敏感药物的pH调节剂/缓冲剂，易氧化降解药物制剂中的稳定性/抗氧剂。文献报道，山梨醇、甘露醇、甘油和PEGs等一些特定辅料可以通过影响溶解性、溶出速率或渗透性来影响药物的生物利用度。这个过程为后续的原研药物表征提供信息，有助于评估反向工程研究的优势，因为有时传统的处方优化技术可能比反向工程研究更有效。通常，pH调节剂、缓冲剂、稳定剂（例如抗氧剂和螯合剂）、溶出调节剂（例如表面活性剂，控制释放速率的聚合物）最适用于反向工程研究。
2.2对识别出来的辅料进行定量检测
下一步是对固体制剂中的关键辅料进行定量检测，因为制剂中的其他辅料可能会对检测过程有干扰，所以该过程的难度较大。辅料的定量检测涉及两个步骤，即辅料的分离/萃取和辅料的定量检测。以下技术可将辅料从片剂基质中分离出来：溶解度的差异，过滤（使用特定孔径或截留分子量的滤器），高效液相色谱（HPLC），高效薄层色谱（HPTLC），分子排阻色谱。需要结合体系中干扰成分的数量和及其理化性质来选择合适的分离技术。
成本和产品上市速度是仿制药公司的成功关键，甚至对仿制药的成功起着决定性的作用。实现与参比制剂生物等效，是仿制药开发的关键环节。全面系统的原研药物表征是仿制药开发的有效工具，可以增加生物等效的概率。合理可靠的原研药物表征策略（对原研药物进行反向工程研究），包括处方组成的定量检测、API的固态表征和制备工艺识别，可以缩短产品开发周期、降低成本，对RLD进行深入反向解析，无疑是一件既经济又省时的工作。
