什么是PAT？PAT是一种过程控制技术，是一个通过实时测量来设计、分析和控制生产的系统，它在工艺过程中测量原料和中间体物料的关键质量属性及工艺性能、确保最终产品的质量，PAT包括以整合方式进行化学、物理、微生物、数学和风险分析。
制药行业应用PAT技术可以加强对生产工艺的理解与控制，通过在线、在位和的近线测量和控制来缩短生产周期，预防不合格、报应、返工的发生。对于物料、中间产品可以作到实时检测实时放行，提高生产的自动化程度，以改善操作人员安全性并降低人为的差错。改善能源和物料的利用效率，并提高产能，促进连续生产工艺的发展。
PAT技术，目前在国内应用相对较少。用于新药研发阶段的可能会的一些，商业化生产的比较少，在原料药和中药提取工艺中应用的多一些，对于中药提取所监测的参数一定要与你的关键质量属性要有关联，如果这个问题没有得到解决，实际上我国在中药提取过程控制中，过程监测手段的应用，对提高产品质量、生产效率也是没有关系的，是没有指导意义的。
我们现在的PAT技术的应用在很大和程度上还是依赖于进口和设备，在国内开发具有PAT控制技术的设备生产商还是少，另外就是目前PAT技术缺少相应的法规、技术指导原则和GMP的要求，没有相关的注册审批规定，药监部门未来应尽快开展研究，做好关于PAT工艺的注册审批的顶层设计，统一审评和检查标准，互相沟通审评和检查标准，出台一些相应的技术指导原则和审评要点，或颁布相应的附录。
PAT的应用对于以上市的产品，可按照注册审变更来进行申报，如果现在有做创新药的可以在起始研发的过程中就把PAT技术应用到工艺过程控制中去，在正式申报前可以与药监部门进行一个沟通，主动的沟通避免后面的过程出现不符合的条件。
PAT可用于中间过程的控制，应用PAT技术可以先从中间过程的控制，选择与产品的关键质量属性有关联的关键工艺参数来应用PAT技术，如固体制剂的颗粒水分、混合均一性这些对于产品的关键质量属性者都非常重要的，可对这些参数进行尝试应用PAT，利用近红外光谱的反射技术，固体粉粒中的水分很容易被测出，它的特点是不接触产品或样品，检测的是粉粒表面的水分。
虽然检测结果不是很准确（仅测量了颗粒表层的水分），但能反应百分数和趋势，此测定结果与离线取样测定有正向的关联关系，可在最初同时使用在线和离线检测两种方式进行检测。在混合过程中有很多指标要进行及时检测，采用PAT进行检测，可以实时检测，并应用于工艺中，采用近红外图像检测来代替取样点的检测，能够讯速的对混合组分的排列和尺寸进行鉴定并成像，从而得到混合更完整的信息，而这些操作都是不需要打开混合设备进行取样的，大大节省了时间和取样等人工成本。
在使用初期，并不需首次使用就用于中间产品的放行，可事先应用于积累数据，当我们积累数据经分析足够稳定后，方可用于中间产品或最终产品的放行，当然在决定使用PAT参数进行放行后，后续的数据积累也是要有的，做好趋势分析，在积累数据的过程中加深对生产工艺的理解，另外还建立应急程序措施，如针对的工艺过程中假如PAT传感器如果发生故障后需采取的应对措施，否则正常的生产可能会受到影响。
如果PAT技术经过验证证明，控制能力可靠，就可以在生产过程中实时放行检测，采用对关键参数和相关物料属性的控制进行有效的组合来代替成品检测。这种说法在《欧盟人用药品和兽药GMP指南附件17：实时放行检测（2015年12月11日之前分开征求意见）》就有对于实时放行的定义，是这样说的：在生产过程中，采用相对关键参数和相关物料属性的控制来代替常规成品检测。
在实时放行检测时应制定最低的接受标准，对相关中间物料属性和工艺过程参数的实时检测与控制，应能准确预报相应成品的质量状况，PAT工艺参数与工艺之间应有相关性的研究资料，在生产过程是生产/收集的工艺参数、检测数据应为实时放行检测和批处理提供坚实的基础。
应编制一个实时放行检测的总计划，来保证PAT技术的正确实施，通过药品质量体系将此总计划进行一个适当的整合并加以控制，至少应包括对质量的风险评估，包括整个工艺过程相关的风险评估，那些是关键的工艺参数和关键的质量属性，这是我们产品的核心，也是PAT应用好的一个基础，第二就是做好变更控制的控制策略，某些方面如果发生变更我们应怎么做，事先应有个方案比如，生产设备的改变、物料的改变，生产参数的改变，改变后要如何去做，还有操作人员培训计划和方案，同时相关的设备设施也应经确认或验证。
质量体系中的偏差/CAPA等也是要有的。工艺传感器出现故障时的应急处理程序，还有对于产品整个生命周期的关键物料属性和工艺参数进行监测的方案，要持续进行考察，未来产品的放行检测就由实验室检测变更为实时放行检测了。当然在实时放行检测设备出现异常或缺乏信息因素的条件下，如设备出现故障，则允许进行放行检测来确定最终产品的质量。
参考：
1、美国FAP《行业指南：过程分析技术（PAT）--用于药品的研发、生产及质量保证创新的框架》
2、欧盟人用药品和兽药GMP指南附件17：实时放行检测（2015年12月11日之前分开征求意见）
