为什么我们如此重视无菌工艺模拟验证？无菌工艺模拟是我们从事无菌生产所必须要做的也是经常要做的一件事，这里谈的无菌工艺模拟验证也就是经常说的培养基模拟灌装验证，是指在无菌生产工艺验证中，以培养基替代实际生产介质，模拟实际产品灌装过程，以检验无菌生产线能否达到无菌保证水平。对于一个新建成的无菌生产线只有连续三次成功地通过培养基灌装后，才能投入生产使用。
中国GMP附录《无菌附录》第四十七条对模拟灌装所做的要求如下：
1、无菌生产工艺的验证应包括培养基模拟灌装试验。
2、应根据产品的剂型以及培养基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性选择培养基。
3、应尽可能模拟常规的无菌生产工艺，包括所有对产品的无菌特性有影响的关键操作，及生产中可能出现的各种干预和最差条件。
4、培养基模拟灌装试验的首次验证，每班次应连续进行3次合格的试验。
5、空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后，应重复进行培养基模拟灌装试验。
6、培养基模拟灌装试验通常应按生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批。以及发生污染的结果判定方法。
7、培养基模拟灌装容器的数量规定。
FDA CMP 无菌工艺药品指南是这样说的：应当使用微生物培养基替代产品来验证无菌操作，这种工艺模拟，也称为培养基模拟分装。
EU GMP附件1 无菌药品生产中对于无菌工艺模拟是这样说的，无菌工艺验证应包括一个使用营养培养基的工艺模拟试验。
无菌工艺模拟是工艺验证的方式之一，确保产品全程无菌保证水平也是该工艺最大的特点，对于无菌生产工艺来说，培养基模拟灌装验证仅能证明无菌工艺系统（人机料法测环）的无菌保证能力在某一个时间点或者培养基模拟灌装验证这一个时间段的表现，并不能保证在不同时间段会自始至终保持良好的无菌保证水平。换句话说，培养基模拟灌装验证，仅能证明本次验证阶段的无菌保证水平，间接反映了现阶段无菌工艺系统的无菌保证能力。
所以说无菌工艺验证（培养基模拟灌装验证）是对整个无菌生产工艺过程中的无菌保证水平的验证。
对于无菌生产工艺，我们要尽可能有做到相对无菌，绝对的无菌理论上来说是不可能实现的，也是无法证明的，即使人们将整批模拟产品进行了微生物全检，也仅能证明我们本次的生产活动是无菌的。即使所有与无菌产品的与无菌控制有关的所有条件（人、机、料、法、环）人员、厂房设备、器具容器、原辅材料、生产环境都经过了有效的处理和确认（验证），但是当把这些所有要素（人机料法环）按照一定的工艺规程排列组合在一起的时候，仍有可能会出现无菌条件得不到保证甚至产品被污染的可能。
首先
其次，
再有
上述条件都达到了，我们就要进行无菌生产过程和模拟了，工艺模拟的核心就是我们要尽量模拟最差的工艺状况，如果在最差的条件下，我们的工艺模拟能够成功，那么其他情况就理论上也能够符合要求，这其实和清洁验证的道理是一样的，我们要用共线产品组内我们要选最难清洁的产品来进行清洁验证，清洁条件选择最长的连续生产时间后的清洁、最长的生产后放置时间的清洁、最长的清洁后的相许时间考察。总之一切可能的最差条件都应涉及到。
那么什么是“常规的无菌生产工艺”中的“最差条件”？分为以下几个方面：
人员
生产设备
物料
方法
检测
环
综上所述，我们对于新项目建成后、重大偏差变更后、重大维修后、长时间停产后的培养基模拟灌装验证或再验证，与正常连续生产的每半年周期的再验证应分开描述。每次模拟都具的一定的针对性，所做的内容也会有一定的侧重。
