在NMPA发布已上市生物制品变更事项要求的3天后，FDA于6月21日发布了《已获批生物制品申请的 CMC 变更指南》，其中重要的内容包含明确变更的类别，类似NMPA的重大需批准的变更、一般需备案的变更和微小写入年报的变更。综合而言，两个机构在对待变更的基本理念是一致的（全文见：https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/chemistry-manufacturing-and-controls-changes-approved-application-certain-biological-products（
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/chemistry-manufacturing-and-controls-changes-approved-application-certain-biological-products）
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/chemistry-manufacturing-and-controls-changes-approved-application-certain-biological-products）指南约束的生物制品包括疫苗、过敏原产品、细胞和基因治疗产品以及血浆衍生产品，不包括的产品有全血产品和生物类似药以及人体细胞、组织以及基于细胞和组织的产品。拒绝了PhRMA提出的扩大指南范围以包括重组蛋白质、治疗性病毒、单克隆抗体和单抗生物类似物的建议。指南涵盖的内容包含生产工艺、原料药纯化工艺、起始物料和容器/密闭系统的变更。
RAPS对新指南的内容进行了归纳，主要内容如下：
指南对 2017 年 12 月发布的草案进行了细微修改，未将报告更改从次要类别改为主要类别。其范围内的许可生物制品包括疫苗、致敏产品、细胞和基因治疗产品以及血浆衍生产品。不包括的产品是全血制品和生物仿制药。也排除了人类细胞，组织和细胞和组织为基础的产品。
变更分为两类，一类是重大变更，要求提交事先批准的补充文件；一类是中度变更，需要在 30 天补充文件（ CBE - 30 ）内提交变更；另一类是次要变更，需提交年度报告。
FDA要求，一个拥有有效的质量风险管理体系和生产工艺的公司可以在提交正式或非正式风险评估时利用这些优势来支持批准后的生产变更。
某些情况下， FDA 可能会决定一个的生产变更不同于申请人提出的类别。
指南列出了任何补充材料应包含的信息，以及年度报告的要求。年度报告要求对变更进行详细的描述和理由，并列出要求变更中包含的产品清单。
此外，补充材料应提供关于生产场所、验证方案和数据的详细信息，以及用于评估对产品质量影响的研究的数据。
附录包括了一些常见生产变更的建议报告类别。例如，批次大小、设备或生长培养要求的变更需要提交 PAS ；然而，企业可以通知 FDA 发酵步骤批次的体积的轻微调整，而不需要提交年度报告。
一般应遵循 FDA 的推荐的变更报告类别，但如果企业认为另一种选择更合适，可以咨询 FDA 。
指南采纳了BIO关于在术语表中增加"中间体"的建议。它将中间产品定义为“在生产过程中生产的材料，它不是原料药或制剂，但其生产对原料药和制剂的成功生产至关重要。一般来说，中间体将是可量化的，并将建立质量标准，以确定在继续生产工艺之前成功完成生产步骤。”
FDA 拒绝了 BIO 的建议，即一个地点内的变更应该从 CBE - 30 变更转移到低风险的年度报告类别。这将包括“在批准的生产建筑内增加或更换不影响无菌保证或污染/交叉污染的现有套间/房间。
