溶出对于固体制剂的重要性随着固体制剂一致性评价开展，溶出的地位越来越高。溶出方法的开发就越来越重要，溶出对于制剂人再熟悉不过，但溶出方法的精髓在哪里，可能不一定理清。今天就先说说溶出方法的开发中需要注意的事情，汇总各位老师的说法或者建议与大家共勉。
溶出度
具有区分力的溶出曲线的选择
Ph依赖性的药物制剂
45-60min达到85%以上，释放速度适中，无拐点。或在90-120min达85%以上，释放速度适中，无拐点。释放越慢，越能体现制剂的控制效果。控制好了之后，再增至100r/min，来模拟年轻人的体内BE，看能否达到一致。
难溶性药物
若没有一条曲线能在45~120min达到85%，则可适当放宽试验条件（以制剂样品批内/批间精密度为准，加大转速或加入低浓度表面活性剂）、且无突释和拐点，这样的曲线通常被认为是最具体内外相关性，也是最理想的曲线。
对于缓控释制剂，若制剂机理不同、则无需强求体外溶出行为一致。缓释制剂需要做剂量倾泻（dose-dumping)。
对于治疗窗狭窄的药物，应在各个转速/介质中进行比较，还要附加剂量倾泻和添加消化酶试验，且均应该与原研一致，以最大限度保障临床用药有效性和安全性。
对于肠溶制剂，要求在pH 1.0中转速为100时不释放，且在pH4.0中也不释放，因为有可能胃酸缺乏的老年人吃这种药剂。然后在pH6.8中50转、100转能延时释放。
溶出曲线相似的判断依据
用于比较口服固体制剂溶出曲线相似性的方法很多。美国食品药品监督管理局( FDA) 推荐采用非模型依赖法差异因子(f1) 和相似因子(f2) 作为两条溶出曲线相似性的首选方法，并认为f1小于15，f2大于50 的两条溶出曲线具有相似性。
差异因子(f1) 和相似因子(f2) 是运用统计学方法比较溶出曲线的差异性或相似性，通常采用其中一种方法就可对溶出曲线的相似性进行判断。相似因子(f2) 法的原理是基于生物等效性的基本假设进行体外溶出度的等效性评价，认为试验制剂与参比制剂的累积溶出量差的平方和最小。此种评价方法可用于评价工艺或处方改变后溶出曲线的差异性，以及试验制剂与参比制剂溶出曲线的差异性。
相似因子(f2) 比较法日本取样时间点的设定与FDA 指导原则有所不同。FDA 指导原则中对取样时间点没有具体要求，而日本《仿制药生物等效性试验指导原则》为了弥补f2因子计算结果具有依存于比较时间点个数特性的缺点，规定了具体的比较时间点( Ta/4,2Ta/4,3Ta/4,Ta;Ta为参比制剂平均溶出量在85%附近的时间) 。但对于具体品种而言，不应完全拘泥于上述时间点，而应依据参比制剂实际溶出量的情况来进行适当的调整。
溶出介质的选择：
普通制剂：
(1)酸性药物制剂 pH值分别为1.0或1.2、5.5~6.5、6.8~7.5和水；
(2)中性或碱性药物/包衣制剂 pH值分别为1.0或1.2、3.0~5.0、6.8和水；
(3)难溶性药物制剂 pH值分别为1.0或1.2、4.0~4.5、6.8和水；
(4)肠溶制剂 pH值分别为1.0或1.2、6.0、6.8和水；
调释制剂：
pH值分别为1.0或1.2、3.0～5.0、6.8～7.5和水查询药物的PKa值，PKa＜3.0,为酸性物质；PKa≥3.0为碱性/中性药物。
溶出体积的选择
篮法和桨法的溶出体积应在500～1000ml，目前多采用大杯法900-1000ml。除有充足理由。不建议采用该范围以外的体积。根据人体胃液约200~300ml，患者服药时一般会饮用约250ml水，此时胃中体积约500ml，首选500ml作为溶出体积。
溶出方法装置和转速的选择
篮法和桨法是目前通用性最强、耐用性最高、仪器最为普及的法定溶出方法，因此，建议首选该两法，桨法—
溶出方法检测
目前首选HPLC，液相检测干扰较小，数据真实、溯源性较好。
滤膜吸附是检测方法的关键。
溶出曲线取样过程中需使用到滤膜对样品进行过滤处理，以避免二次溶出，方便后续分析。同时防止微小颗粒堵塞色谱系统。使用前，需对所用滤膜进行考察，明确是否对待测成分有吸附作用而影响检测结果。
滤膜吸附一般会推荐考察二个点，一个低浓度（约溶出约20%左右），一个高浓度（溶出85%以上）。建议采用原料加空白辅料模式进行，首先将设计好量的原料加适量溶剂溶解，澄清，然后再加入适量空白辅料。这样可以保证原料充分溶解，以免辅料干扰出现假溶解现象。取一份样品溶液离心作为对照组，然后用滤膜进行过滤，弃掉不同体积初滤液。然后对比值，吸附值小于2%一般可以忽略不计。如果超出2%，可以优化其他材质的滤膜。或者对滤膜进行预饱和。
滤膜种类：
水系：混合纤维素（MCE）、醋酸纤维素（CA）、聚四氟乙烯（PTFE）、聚醚砜（PES）
有机系：聚四氟乙烯（PTFE）、尼龙（NL）、聚偏氟乙烯（PVDF）、再生纤维素（RC）、亲水性聚丙烯（GHP）
用滤膜的孔径通常为0.22μm、0.45μm和0.8μm，一般常规选择0.45μm。具体品种需要根据滤膜吸附情况而定。
溶出在制剂人心中的地位有所提高，说明制剂人懂得自己手中的工具，但也不能神话溶出，溶出解决不了所有问题。要有的放矢，要知道溶出的目的，其实只是一个手段而已。具体的情况要具体分析，不能太模式化。从实际中总结经验，不断提升认知，更好的理解和运用溶出手段。
