【翻译 第五章 Ⅰ】ISPE新指南:清洁验证生命周期——应用、方法和控制

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【翻译:第1章】ISPE新指南:清洁验证生命周期——应用、方法和控制

【翻译:第4章Ⅰ】ISPE新指南:清洁验证生命周期——应用、方法和控制

【翻译:第4章Ⅱ】ISPE新指南:清洁验证生命周期——应用、方法和控制

5 清洗方法

5.1 清洗工艺的选择

清洗工艺必须将残留物减少到确保病人安全的水平,并保证设备干净。有效的清洁工艺可以减少设备停机时间,增加设备的使用寿命,并尽量减少多产品公用设施交叉污染的风险。清洗工艺的目标应当是足以将最坏情况下能产生的污渍清理到远低于清洁限度的水平。清洁过程也应足够坚固,以当引入新产品和化学品时产生了新的残留物时,现有的清洁工艺也是有效的,从而无需开发其他清洗工艺和由此产生的清洁验证。

在开发清洁工艺过程中,应考虑许多因素,最重要的是选择什么清洗方法。清洗方法大致分为三组:

·CIP——章节5.2

·COP——章节5.3

·手动清洗——章节5.4

清洗小部件、内腔小的部件和压力表等精细部件时可选择手动清洗,包括用刷子擦拭设备、用浸泡槽清洗、或使用超声波浴;然而,清洗人员的差异常导致清洗结果有差异,并且清洗大量此类部件时常常需要大量的人力。垫圈、过滤器外壳、玻璃器皿等非常适合使用自动清洗。自动清洗比手动清洗的优点是性能可靠,减少了劳动力,没有操作人员接触清洗剂。大型设备可以使用自动CIP 系统或手动方法清洗(如高压冲淋、发泡、刷子或擦拭)。清洁方法的选择可能会因为公用设施受到限制,如该地区的热水排水沟和空气的可用性。

TACTTime, Action, Chemical, Temperature)是可重复的经验证的清洗的四大关键要素:

Time(时间):可重复的清洗工艺需要每个阶段都持续相同的时间,如漂洗,化学溶液清洗; 在工艺开发过程中,应评估处理时间的重要性,并根据清洁验证的目标进行验证。

Action(活动):可重复的清洗工艺需要相同的仪器参数,例如液体流量/压需规定在一个合理的范围。在开发研究期间评估最大和最小的流量/压力,并在设计的流量/压力下进行验证。在手动清洗过程中,活动则应评估是表面上的力类型,从浸泡到搅拌浸泡,或者刷洗或擦拭的机械作用等。

Chemical(化学试剂):洗涤剂需有效。洗涤剂的洗涤可重复率受浓度的影响,洗涤剂的浓度可以用溶液浓度配方进行限定,并用溶液电导率和/pH 进行验证。化学浓度可以在合理的范围内定量,在开发研究中评估最大和最小浓度条件,并在设计的洗涤剂浓度下进行验证。

Temperature(温度):清洗剂的可重复速率动力学受温度的影响。一个可重复的清洗过程每次都需要相同的温度。在研究期间,温度可以在合理的范围内进行确认,以便在指定的工作温度下评估和验证最高和最低温度条件。

一个坚固的清洗工艺直接受到设备[48]表面清洁反应的数量的影响。CIP 系统的性能取决于喷雾冲击,级联流动、和搅拌浸泡清洗,而手动清洗更多取决于表面的擦洗作用。清洗方法的选择应考虑到设备的大小和数量、设备的设计以及设施的自动化水平。


开发清洗工艺

开发清洗工艺的过程应包括对残留物特性的分析和风险评估。查看工艺开发或历史清洗数据,如有,以此来确定残留物的理化特性。还可以利用具有相似特性的产品或具有不同清洗方法的相同产品提供信息。

应考虑原料药为残留物;然而,在某些情况下,原料药将不是最难清洁的活性成分或制剂中最多的成分。因此,需分析的应包括任何可能导致更难清洁或毒性更大的残留物的原材料、辅料、杂质、降解物或副产品。原料药应通过药理学(ADE/PDE/HBEL)和溶解度数据,以及其溶解度数据、浓度或百分比来评估。

还需分析生产过程,包括加工温度、工艺保持时间和环境温度,以了解这些因素可能如何影响残留物特性。在开发过程种应也设备的污染情况和MOC 。设备上的污渍情况应会在批次之间保持一致。刮去以及真空处理设备可以去除大部分污渍,并且这种处理方式能保证:确保残留的污染物均匀性,减少从排水沟冲洗到废水处理设施的污染物数量。

需形成设备矩阵以了解分类、设计和产品接触MOC

确定可用的清洁工艺选项,因为公用设施、废水处理和自动化清洗可能有局限性。需分析任何可能影响清洁方法的限制因素。

·MOC或废水的pH

·MOC或废水的温度限

*·可能改变残留物性质的去污步骤

·DHT

清洁工艺开发的其他考虑因素包括:对微生物生长的影响、设备的可用性和生产计划的需要。

发布于 2020-09-22 © 著作权归作者所有

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